細胞間接着に着目したプラスマローゲンの新たな生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 26440102
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 本庄 雅則 九州大学, 生体防御医学研究所, 特任准教授 (90372747)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: プラスマローゲン / コレステロール / 細胞接着 / 生合成制御 / フリッパーゼ / 細胞間接着 / セルトリ細胞 / 細胞間接着構造 / ペルオキシソーム

研究成果の概要

エーテルリン脂質プラスマローゲンの新たな生理機能の解明を目的とした。プラスマローゲンは、セルトリ細胞のギャップジャンクション構成タンパク質であるコネキシン43の発現や、上皮細胞様の形態を示すヒト乳腺癌由来培養細胞MCF7細胞のアドヘレンスジャンクションの構成タンパク質であるE-カドヘリンの細胞間接着構造への局在性に必要であることを明らかにした。さらに、プラスマローゲンはコレステロール生合成を調節すること、その制御機構はコレステロール合成の中間産物であるスクアレンのエポキシ化を触媒するスクアレンエポキシダーゼの分解速度を調節することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Reduction of ether-type glycerophospholipids, plasmalogens, by NF-κB signal leading to microglial activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hossain, Md. S., Abe, Y., Ali, F., Youssef, M., Honsho, M., Fujiki, Y., and *Katafuchi, T.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 37 号: 15 ページ: 4074-4092
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3941-15.2017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasmalogen synthesis is spatiotemporally regulated by sensing plasmalogens in the inner leaflet of plasma membrane. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honsho, M., Abe, Y., and *Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 43936-43936
  • DOI: 10.1038/srep43936
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Defining dynamin-based ring organizing center on the peroxisome-dividing machinery isolated from Cyanidioschyzon merolae. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imoto, Y., Abe, Y., Okumoto, K., Honsho, M., Kuroiwa, H., Kuroiwa, T., and *Fujiki, Y.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 130 号: 5 ページ: 853-867
  • DOI: 10.1242/jcs.199182
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peroxisome homeostasis: mechanisms of division and selective degradation of peroxisomes in mammals. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honsho, M., Yamashita,S., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta- Mol. Cell Res. 巻: 1863 号: 5 ページ: 984-991
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2015.09.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pex11p mediates peroxisomal proliferation by promoting deformation of the lipid membrane. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Niwa, H., Honsho, M., Itoyama, A., and Fujiki,Y.
  • 雑誌名: Biology Open 巻: 4 号: 6 ページ: 910-721
  • DOI: 10.1242/bio.201410801
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dysregulation of plasmalogen homeostasis impairs cholesterol biosynthesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Honsho, M., Abe, Y., and Fujiki, Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 48 ページ: 28822-28833
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.656983
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pex11p mediates peroxisomal proliferation by promoting deformation of the lipid membrane (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Niwa, H., Honsho, M., Itoyama, A., and Fujiki,Y.
  • 雑誌名: Biology Open 巻: in press
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mild reduction of plasmalogens causes rhizomelic chondrodysplasia punctata: Functional characterization of a novel mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, M., Honsho, M., Abe, Y., Toyama, R., Niwa, H., Sato, Y., Ghaedi, K., Rahmanifar, A., Shafeghati, Y., and *Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 59 号: 7 ページ: 387-392
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.39
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] エーテルリン脂質プラスマローゲンの生合成制御機構-プラスマローゲンの感知システム- (2016)
  • 著者名/発表者名: 本庄雅則、阿部雄一、藤木幸夫
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Plasmalogen Synthesis Is Spatiotemporally Regulated by Sensing Plasmalogens in the Inner Leaflet of Plasma Membrane (2016)
  • 著者名/発表者名: Masanori Honsho, Yuichi Abe, and Yukio Fujiki
  • 学会等名: The 1st International Plasmalogen Symposium
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] DHRS7B Targets to Peroxisomes by a PEX19-dependent Class I Pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Megumi Tanaka, Masanori Honsho, and Yukio Fujiki
  • 学会等名: The 1st International Plasmalogen Symposium
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Lipidomic Analysis of Fibroblasts from Patients with Peroxisome Biogenesis Deficiency and PEX Gene-Knockout Mouse (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Abe, Masanori Honsho, and Yukio Fujiki
  • 学会等名: The 1st International Plasmalogen Symposium
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Reduction of Plasmalogens in the Brain Is Associated with Microglial Activation, Stress and Aging (2016)
  • 著者名/発表者名: Reduction of Plasmalogens in the Brain Is Associated with Microglial Activation, Stress and Aging
  • 学会等名: Hossain, Md. S., Yuichi Abe, Y., MaHonsho, M., Ali, F., Youssef, M., Fujiki, Y., and Katafuch, T.
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] エーテルリン脂質プラスマローゲンの恒常性の生理的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本庄 雅則、阿部雄一、藤木幸夫
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] エーテルリン脂質プラスマローゲン依存的なコレステロールの生合成制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本庄 雅則 、阿部 雄一 、藤木 幸夫
  • 学会等名: 第57回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂（東京都）
  • 年月日: 2015-06-28
• [学会発表] The role of peroxisomes in lipid metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki, Yuichi Abe and Masanori Honsho
  • 学会等名: This 6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2015)
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] D-アミノ酸酸化酵素（DAO)の細胞内局在異常による細胞毒性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福留久美子、阿部雄一、本庄雅則、藤木幸夫
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] エーテルリン脂質プラスマローゲン依存的なコレステロールの生合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本庄雅則, 藤木幸夫
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [図書] Analysis of plasmalogen synthesis in cultured cells. In: Schrader, M. (ed.) Peroxisomes: Methods and Protocols (2017)
  • 著者名/発表者名: Honsho, M., and Fujiki, Y.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Springer, Humana Press
• [図書] In vitro PMP import analysis using cell-free synthesized PMP and isolated peroxisomes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu,Y., Honsho, M., and Fujiki, Y
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: Springer, Humana Press
• [図書] Peroxisomal membrane and matrix protein import using a semi-intact mammalian cell system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okumoto, K., Honsho, M., Liu, Y., and Fujiki, Y.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Springer, Humana Press
• [図書] 機能性食品と薬理栄養 Vol. 19 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫、本庄雅則
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: インフォノーツパブリッシング
• [図書] Encyclopedia of Life Sciences, Protein Import into Peroxisomes: the principles and methods of studying (version 2.0). (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiki, Y., Okumoto, K., and Honsho, M.
  • 出版者: John Wiley & Sons, Chichester, UK,
• [図書] 医学のあゆみ Vol. 254 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫、奥本寛治、本庄雅則
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] Encyclopedia of Life Sciences (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiki, Y., Okumoto, K., and Honsho.
  • 出版者: John Wiley & Sons, Chichester, UK