新規免疫化学療法開発に向けた進行消化器がん患者における網羅的免疫応答解析

• 研究課題/領域番号: 26460981
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 北野 滋久 国立研究開発法人国立がん研究センター, 早期・探索臨床研究センター, 医員 (60402682)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腫瘍免疫学 / がん免疫療法 / バイオマーカー / 免疫応答解析 / 骨髄由来抑制細胞 / 大腸がん / 化学療法 / 腫瘍免疫 / 免疫療法

研究成果の概要

免疫応答解析を実施し、初回標準化学療法を実施された大腸癌患者において治療前のmonocytic MDSC、およびエフェクターメモリーT細胞の数量と PFSとの関連を認めた。さらに、化学療法を施行された進行胃癌患者においてはgranulocytic MDSCの数量とPFSの相関を認めた。他の癌腫においても末梢血、腫瘍局所レベルで免疫抑制細胞やエフェクター細胞の数量と治療効果（OS, PFS）との相関を認めた。また、がん患者由来MDSCに強発現する分子の同定した。免疫抑制細胞とその液性因子を解除する薬剤を含む併用療法がが抗腫瘍効果を増強し治療成績の向上に寄与するか否かさらに前向きに検証を進めたい。

研究成果

• [雑誌論文] Pretreatment Immune Status Correlates with Progression-Free Survival in Chemotherapy-Treated Metastatic Colorectal Cancer Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tada K, Kitano S, Shoji H, Nishimura T, Shimada Y, Nagashima K, Aoki K, Hiraoka N, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Yamada Y, Katayama N, Boku N, Heike Y, Hamaguchi T.
  • 雑誌名: Cancer immunology research 巻: 4(7) 号: 7 ページ: 592-599
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-15-0298
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nivolumab for advanced melanoma: pretreatment prognostic factors and early outcome markers during therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kitano S, Takahashi A, Tsutsumida A, Namikawa K, Tanese K, Abe T, Funakoshi T, Yamamoto N, Amagai M, Yamazaki N.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 47 ページ: 77404-77415
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12677
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive immunohistochemical analysis of tumor microenvironment immune status in esophageal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatogai K, Kitano S, Fujii S, Kojima T, Daiko H, Nomura S, Yoshino T, Ohtsu A, Takiguchi Y, Doi T, Ochiai A.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 30 ページ: 47252-47264
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10055
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of tumor-infiltrating lymphocytes between primary and metastatic tumors in breast cancer patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogiya R, Niikura N, Kumaki N, Bianchini G, Kitano S, Iwamoto T, Hayashi N, Yokoyama K, Oshitanai R, Terao M, Morioka T, Tsuda B, Okamura T, Saito Y, Suzuki Y, Tokuda Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(12) 号: 12 ページ: 1730-1735
  • DOI: 10.1111/cas.13101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High Absolute Monocyte Count Predicts Poor Clinical Outcome in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Docetaxel Chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeta K, Kosaka T, Kitano S, Yasumizu Y, Miyazaki Y, Mizuno R, Shinojima T, Kikuchi E, Miyajima A, Tanoguchi H, Hasegawa S, Oya M.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 23(12) 号: 12 ページ: 4115-4122
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5354-5
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pretreatment immune status correlates with progression-free survival in chemotherapy-treated metastatic colorectal cancer patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Tada K, Kitano S, Shoji H, Nishimura T, Shimada Y, Nagashima K, Aoki K, Hiraoka N, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Yamada Y, Katayama N, Boku N, Heike Y, Hamaguchi T.
  • 雑誌名: Cancer Immunology Research 巻: In Press
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Pretreatment prognostic factors and early markers for outcome in advanced melanoma treated with nivolumab (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kitano S, Takahashi A, Tsutsumida A, Namikawa K, Muto M, Ueno Y, Muto N, Yamazaki N.
  • 学会等名: 2016 ESCO annual meeting
  • 発表場所: コペンハーゲン、デンマーク
  • 年月日: 2016-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor-infiltrating CD204+ M2 macrophages compared to T cells as a prognosticator for patients with uterine cervical adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawachi A, Yoshida H, Kitano S, Hiraoka S.
  • 学会等名: 2017 ASCO annual meeting
  • 発表場所: シカゴ、米国
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] バイオマーカーによる最適化免疫療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北野滋久
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Immunomonitoring in Cancer Immunotheraphy (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigehisa Kitano
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical Development of Immune Checkpoint Inhibitors and Translational Research. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigehisa Kitano
  • 学会等名: 第78回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫抑制因子の解除と複合免疫療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北野滋久
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of an immunological prognostic factor for metastatic colorectal cancer patients treated with first-line oxaliplatin-based chemotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada K, Shoji H, Kitano S, T, Shimada Y, Nagashima K, Aoki K, Hiraoka N, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Yamada Y, Katayama N, Boku N, Heike Y, Hamaguchi T.
  • 学会等名: European Cancer Congress 2015
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Association between the peripheral immune status of granulocytic myeloid-derived suppressor cells and progression-free survival chemotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoji H, Heike Y, Tada K, Kitano S, Nishimura T, Shimada Y, Nagashima K, Aoki K, Hiraoka N, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Yamada Y, Katayama N, Boku N, Hamaguchi T.
  • 学会等名: European Cancer Congress 2015
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [図書] Tregによる免疫反応の制御とimmune checkpointによる免疫修飾の違い (2014)
  • 著者名/発表者名: 北野滋久、塚崎邦弘
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学療法社