CKD-MBD治療戦略における新しい腸管リン制御の展開

• 研究課題/領域番号: 26461254
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 瀬川 博子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (70325257)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: リン / 腸 / 腎臓 / CKD-MBD / 腸管 / リン酸 / AKP / トランスポーター

研究成果の概要

我々は、腸管リン代謝に腸型アルカリホスファターゼ (IAP) が関与すると仮定し、その役割を解明するために腸ALPノックアウトマウスの解析を行った。腸ALPノックアウトマウス小腸上部におけるALP活性の低下を確認した。IAPノックアウトマウスは野生型マウスと比較し、腎臓24水酸化酵素の発現が減少し、血中の活性型ビタミンD濃度は上昇していた。更に、腎臓NaPi発現及びリンの取り込みは両マウスで変化は認められなかったが、腸管Npt2bはIAPノックアウトマウスで有意に減少、小腸でのリンの取り込みも低下していた。本研究において、腸ALPが腸管リン代謝に関与することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Na＋非依存性糖トランスポーターGLUT群の概要と糖輸送メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子, 宮本賢一
  • 雑誌名: 尿酸と血糖 巻: 3 ページ: 11-14
• [雑誌論文] Control of phosphate balance by the kidney and intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Tatsumi S, Segawa H,Miyamoto KI.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Mar;21 号: S1 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1359-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intracellular and extracellular functions of phosphorus compound in the body (2016)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Hanazaki A, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 26 ページ: 187-191
• [雑誌論文] Regulation of renal phosphate handling:inter-organ communication in health and disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Miyagawa A, Kaneko I, Shiozaki Y, Segawa H, Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 34(1) 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/s00774-015-0705-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腎臓とトランスポーター. (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子, 宮本賢一
  • 雑誌名: 腎臓内科&泌尿器科 巻: 4 ページ: 454-458
• [雑誌論文] Relationship between sodium-dependent phosphate transporter (NaPi-IIc) function and cellular vacuole formation in opossum kidney cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki Y, Segawa H, Ohnishi S, Ohi A, Ito N, Kaneko I, Kido S, Tatsumi S, Miyamoto K.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 62 号: 3.4 ページ: 209-218
  • DOI: 10.2152/jmi.62.209
  • NAID: 130005099143
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Niacin and Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Taketani Y, Masuda M, Yamanaka-Okumura H, Tatsumi S, Segawa H, Miyamoto K, Takeda E, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: Supplement ページ: S173-S175
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.S173
  • NAID: 130005109895
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of Sodium-Dependent Phosphate Transporter in Phosphate Homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Segawa, H., Shiozaki, Y., Kaneko, I., and Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: Supplement ページ: S119-S121
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.S119
  • NAID: 130005109878
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] [Intracellular and extracellular functions of phosphorus compound in the body]. (2015)
  • 著者名/発表者名: Segawa, H., Hanazaki, A., and Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Clinical calcium 巻: 26 ページ: 187-191
• [雑誌論文] Down-regulation of renal type IIa sodium-dependent phosphate co-transporter during lipopolysaccharide-induced acute inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Yamamoto H, Masuda M, Miyamoto K(他9名)
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 306(7) 号: 7 ページ: 744-750
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00474.2013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac remodeling associated with protein increase and lipid accumulation in early-stage chronic kidney disease in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Bannai K, Segawa H, Miyamoto K, Yamato H
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 4439(14) 号: 9 ページ: 113-116
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2014.04.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of dietary components on renal inorganic phosphate (Pi) excretion induced by a Pi-depleted diet. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi R, Segawa H, Ohmoto T, Sasaki S, Hanazaki A, Mori A, Ikuta K, Furutani J, Kawakami E, Tatsumi S, Hamada Y, Miyamoto K
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 61 ページ: 162-170
  • NAID: 130004822704
  • 査読あり
• [雑誌論文] [New Developments in CKD-MBD. Molecular mechanisms of intestinal and renal phosphate transport]. (2014)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Ikuta K, Miyamoto K
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 24 ページ: 1793-1799
• [学会発表] 消化管リン輸送機構の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子, 宮本賢一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] 生体内リン恒常性におけるIntestinal Alkaline Phosphatase (IAP)の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子, 佐々木祥平, 結城志帆子, 金子一郎, 辰巳佐和子, 宮本賢一
  • 学会等名: 第1回CKD‐MBD研究会学術集会総会
  • 発表場所: コクヨホール(東京都品川区)
  • 年月日: 2017-03-04
• [学会発表] 栄養学基礎研究者によるリン利尿調節機構の解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子
  • 学会等名: 第7回大阪副甲状腺ホルモン研究会学術集会
  • 発表場所: 大阪市立大学（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2017-01-09
  • 招待講演
• [学会発表] Salivary Pi Handling May Be under the Control of Gastrointestinal Pi Sensing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayo Ikuta, Hiroko Segawa, Shihoko Yuki, Ichiro Kaneko, Ai Hanasaki, Toru Fujii, Aoi Kushi, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto
  • 学会等名: American Society of Nephrology. Kidney Week
  • 発表場所: Chicago, IL.
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatectomy-Induced Hypophosphatemia: Mechanisms Underlying Downregulation of Phosphate Transport in the Small Intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawako Tatsumi, Atsumi Miyagawa, Osamu Fujii, Mao Ogata, Ichiro Kaneko, Hiroko Segawa, Ken-ichi Miyamoto.
  • 学会等名: American Society of Nephrology. Kidney Week
  • 発表場所: Chicago, IL.
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] リンの蛋白質吸収促進作用; FGF23の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子
  • 学会等名: 第4回日本腎不全栄養研究会学術集会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-06-25
• [学会発表] 形態の異なるリン化合物接種に対する生体への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川端優佳, 瀬川博子, 結城志帆子, 中山彰吾, 藤井公, 生田かよ, 花崎愛, 野津圭二郎, 西口詩織, 金子一郎, 辰巳佐和子, 宮本賢一.
  • 学会等名: 第70回日本栄養食糧学会大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学（兵庫県西宮市）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] 栄養学的研究を用いたリン代謝調節機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子
  • 学会等名: 慢性腎臓病、腎不全におけるリン代謝是正の新展開～鉄代謝とのコラボレーション～.
  • 発表場所: ウェスタ川越（埼玉県川越市）
  • 年月日: 2016-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] FGF23: A Nurr-1 dependent phosphaturic hormone gene that is transcriptionally regulated by 1,25-dihydroxyvitamin D. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Kaneko, Rimpi K. Saini, G. Kerr Whitfield, Mikiko Ito, Hiroko Segawa, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto, Mark R. Haussler, Peter W. Jurutka.
  • 学会等名: XVIII International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Desease (ICRNM2016)
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] 分子栄養学的研究によるリン代謝調節機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子
  • 学会等名: TFDセミナー
  • 発表場所: フクラシア東京ステーション 〔東京都、千代田区）
  • 年月日: 2016-03-08
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性腎臓病におけるリンコントロールの挑戦 (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都、江戸川区）
  • 年月日: 2015-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic deletion of NaPi-2c rescue phenotype of klotho knockout mice without improving severe hyperphosphatemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ai Hanazaki, Hiroko Segawa, Kayo Ikuta, Toru Fujii, Ichiro Kaneko, Shihoko Yuki, Shiori Nishiguchi, Keijiro Notsu, Yuji Shiozaki, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto
  • 学会等名: 米国腎臓学会, kidney week 2015
  • 発表場所: San Diego Convention Center（米国・カリフォルニア州・サンディエゴ市）
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] ラット腎不全初期の心臓リモデリングにおける尿毒素物質の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑原三恵子,坂内堅二,瀬川博子,宮本賢一
  • 学会等名: 第3回日本腎不全栄養研究会学術集会
  • 発表場所: はまぎんホールウ゛ィアマーレ（（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 慢性腎臓病におけるリンコントロール (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子
  • 学会等名: 第３１回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2015-07-02 – 2015-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性腎臓病におけるリンコントロール (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子, 金子一郎, 宮本賢一
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2015-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] The role of sodium-dependent phosphate transporter in phosphate homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Segawa, Yuji Shiozaki, Kaneko Ichiro, Ken-ichi Miyamoto
  • 学会等名: ACN2015 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: PACIFIKO Yokohama, Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • 招待講演
• [学会発表] Disruption of intestinal alkaline phosphatase (Akp3) affects the phosphate homeostasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shihoko Yuki, Hiroko Segawa, Shohei Sasaki, Kayo Ikuta, Ichiro Kaneko, Toru Fujii, Ai Hanazaki, Shiori Nishiguchi, Keijiro Notsu, Eriko Aki, Yuji Shiozaki, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto
  • 学会等名: ACN2015 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: PACIFIKO Yokohama, Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-18
• [学会発表] The role of Na+-dependent Phosphate transporters in the body. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Segawa, Ichiro Kaneko, Yuji Shiozaki, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto.
  • 学会等名: ACN2015 Asian Congress of Nutrition.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 1,25-Dihydroxyvitamin D enhances human tryptophan hydroxylase gene expression throughvitamin D responsive elements in human brain cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Kaneko, Jui-Cheng Hsieh, G. Kerr Whitfield, Hiroko Segawa, Ken-ichi Miyamoto, Mark R. Haussler, Peter W. Jurutka
  • 学会等名: ACN2015 Asian Congress of Nutrition.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Disruption of intestinal alkaline phosphatase (Akp3) affects the phosphate homeostasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shihoko Yuki, Hiroko Segawa, Shohei Sasaki, Kayo Ikuta, Ichiro Kaneko, Toru Fujii, Ai Hanazaki, Shiori Nishiguchi, Keijiro Notsu, Eriko Aki, Yuji Shiozaki, Sawako Tatsumi, Ken-ichi Miyamoto.
  • 学会等名: ACN2015 Asian Congress of Nutrition.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-04-14
  • 国際学会
• [学会発表] Inorganic Phosphate Handling in Salivary Glands (2014)
  • 著者名/発表者名: Kayo Ikuta, Hiroko Segawa, Shohei Sasaki, Ichiro Kaneko, Yuji Shiozaki, Sawako Tatsumi, Ken- Ichi Miyamoto.
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: Phiradelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16