患者由来iPS細胞を用いた糖尿病病態生理の解明と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461330
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤倉 純二 京都大学, 医学研究科, 助教 (70378743)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 糖尿病 / iPS細胞 / ミトコンドリア / 脂肪 / seipin / 脂肪萎縮症 / セイピン / BSCL2 / iPS / ADRP / 疾患特異的iPS細胞

研究成果の概要

ミトコンドリア糖尿病、脂肪萎縮性糖尿病患者等から疾患特異的iPS細胞を樹立した。ミトコンドリア糖尿病患者由来iPS細胞ではミトコンドリア遺伝子A3243G変異の比率（ヘテロプラスミー）が感度以下または大幅に増加した細胞が得られた。変異比率はiPS細胞樹立やインスリン産生細胞分化に影響はなかった。セイピン遺伝子変異を有する先天性全身性脂肪萎縮症患者由来iPS細胞と由来する分化細胞では脂肪滴の蓄積が少なく患者の病態を反映していた。小胞体から脂肪滴への脂肪輸送を担うペリリピンの細胞内局在が変化しており、病因遺伝子セイピンがペリリピンの局在を規定していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Neuronal cells derived from human induced pluripotent stem cells as a functional tool of melanocortin system. (2017)
  • 著者名/発表者名: N. Yamada-Goto, Y. Ochi, G. Katsuura, Y. Yamashita, K. Ebihara, M. Noguchi, J. Fujikura, D. Taura, M. Sone, K. Hosoda, P.E. Gottschall, K. Nakao.
  • 雑誌名: Neuropeptides 巻: 印刷中 ページ: 10-20
  • DOI: 10.1016/j.npep.2017.04.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired adipogenic capacity in induced pluripotent stem cells from lipodystrophic patients with BSCL2 mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.E. Mori, J. Fujikura, M. Noguchi, K. Nakao, M. Matsubara, M. Sone, D. Taura, T. Kusakabe, K. Ebihara, T. Tanaka, K. Hosoda, K. Takahashi, I. Asaka, N. Inagaki, K. Nakao
  • 雑誌名: Metablism 巻: 65 号: 4 ページ: 543-556
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2015.12.015
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ablation of the N-type calcium channel ameliorates diabetic nephropathy with improved glycemic control and reduced blood pressure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Yokoi H, Mori K, Kasahara M, Kuwahara K, Fujikura J, Naito M, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Saleem MA, Numata T, Mori Y, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 27192-27192
  • DOI: 10.1038/srep27192
  • NAID: 120007100128
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The G-Protein-Coupled Long-Chain Fatty Acid Receptor GPR40 and Glucose Metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Tomita, K. Hosoda, J. Fujikura, N. Inagaki, K. Nakao
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne). 巻: 5:152 ページ: 1-3
  • DOI: 10.3389/fendo.2014.00152
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Leptin restores the insulinotropic effect of exenatide in a mouse model of type 2 diabetes with increased adiposity induced by streptozotocin and high-fat diet (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Sakai, T. Kusakabe, K. Ebihara, D. Aotani, S. Yamamoto-Kataoka, Z. Mingming, VM. Gumbilai, C. Ebihara, M. Aizawa-Abe, Y. Yamamoto, M. Noguchi, J. Fujikura, K. Hosoda, N. Inagaki, K. Nakao
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 307 号: 8 ページ: 712-719
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00272.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] インスリン依存型糖尿病に対する移植治療後の周術期血糖管理法についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村 聡宏, 榊 健太郎, 岩崎 順博, 藤倉 純二, 小倉 雅仁, 長嶋 一昭, 穴澤 貴行, 上本 伸二, 稲垣 暢也
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
• [学会発表] 移植後に膵島移植を施行された1型糖尿病44歳女性 移植後1年の臨床経過報告 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 秀一, 大岩 智大, 榊 健太郎, 岩崎 順博, 藤倉 純二, 小倉 雅仁, 八十田 明宏, 長嶋 一昭, 穴澤 貴行, 上本 伸二, 稲垣 暢也
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
• [学会発表] 遺伝性肥満モデルmkyo/mkyoラット膵島での脂質受容体GPR40の遺伝子発現調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉良 友里, 冨田 努, 細田 公則, 藤倉 純二, 海老原 千尋, 阿部 恵, 海老原 健, 中尾 一和, 稲垣 暢也
  • 学会等名: 日本内分泌学会
• [学会発表] 遺伝性肥満・耐糖能異常モデルKoletskyラット膵島におけるGPR40発現調節の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 冨田 努, 細田 公則, 小鳥 真司, 吉良 友里, 藤倉 純二, 中尾 一和, 稲垣 暢也
  • 学会等名: 日本内分泌学会
• [学会発表] インスリン依存型糖尿病患者に対する膵島移植の長期的予後について (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村 聡宏, 藤倉 純二, 穴澤 貴行, 岩永 康裕, 豊田 健太郎, 伊藤 遼, 近藤 恭士, 小倉 雅仁, 長嶋 一昭, 岡島 英明, 上本 伸二, 稲垣 暢也
  • 学会等名: 日本内分泌学会
• [学会発表] BSCL2遺伝子異常を有する先天性全身性脂肪萎縮症患者からの疾患特異的iPS細胞樹立と解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 栄作(京都大学 糖尿病・内分泌・栄養内科), 藤倉 純二, 中尾 一泰, 野口 倫生, 日下部 徹, 海老原 健, 田中 孝之, 浅香 勲, 細田 公則, 稲垣 暢也, 中尾 一和
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] 先天全身性脂肪萎縮症患者からの疾患特異的iPS細胞樹立と解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 栄作, 藤倉 純二, 中尾 一泰, 野口 倫生, 日下部 徹, 海老原 健, 田中 孝之, 浅香 勲, 細田 公則, 稲垣 暢也, 中尾 一和
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 先天性全身性脂肪萎縮症患者からの疾患特異的iPS細胞樹立と解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 栄作, 藤倉 純二, 中尾 一泰, 野口 倫生, 日下部 徹, 海老原 健, 田中 孝之, 浅香 勲, 細田 公則, 稲垣 暢也, 中尾 一和
  • 学会等名: 第57回 日本糖尿病学会 年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-05-24
• [備考] 京都大学 糖尿病・内分泌・栄養内科
  • URL: http://metab-kyoto-u.jp/
• [備考] 京都大学大学院医学研究科内科学講座 内分泌代謝内科 糖尿病・肥満グループ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/diabetes.html