一次繊毛機能を介したACAM/CLMPの脂肪細胞分化と肥満症における意義

• 研究課題/領域番号: 26461362
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 村上 和敏 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (40620753)
• 研究協力者: 和田 淳 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 ; 江口 潤 岡山大学, 大学病院, 講師 ; 中司 敦子 岡山大学, 大学病院, 助教
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脂肪細胞 / メタボリックシンドローム / 肥満症 / 膜蛋白 / 接着分子 / アドヘレンスジャンクション / アクチン / アドへレンスジャンクション / 肥満 / 一次繊毛

研究成果の概要

脂肪細胞は余剰エネルギーにより肥大化すると、アディポカイン分泌異常などにより代謝調節機能が障害されメタボリックシンドロームや糖尿病を発症する。我々は、肥満ラットの内臓脂肪組織からホモフィリックな細胞接着に関わる細胞接着分子ACAMを発見した。脂肪細胞でACAMを過剰発現したマウスを高脂肪高蔗糖食で飼育すると、肥満、糖尿病の発症が予防された。このマウスでは脂肪細胞同士がACAMにより接着し、その接着部位に表層アクチン(F-actin)を形成し、電子顕微鏡で同部位にzonula adherens形成を認めた。ACAMは細胞接着と表層アクチン形成により脂肪細胞肥大化を抑制し、肥満や糖尿病を予防する。

研究成果

• [雑誌論文] The anti-obesity action of ACAM by modulating the dynamics of cell adhesion and actin polymerization in adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Eguchi J, Hida K, Nakatsuka A, Katayama A, Sakurai M, Choshi H, Furutani M, Ogawa D, Takei K, Otsuka F, Wada J
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 65(5) ページ: 1255-1267
  • DOI: 10.2337/db15-1304
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase is risk for lean non-alcoholic steatohepatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Matsuyama M, Yamaguchi S, Katayama A, Eguchi J, Murakami K, Teshigawara S, Ogawa D, Wada N, Yasunaka T, Ikeda F, Takaki A, Watanabe E, Wada J.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 21721-21721
  • DOI: 10.1038/srep21721
  • NAID: 120005728628
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Beneficial impact of Gpnmb and its significance as a biomarker in nonalcoholic steatohepatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katayama A, Nakatsuka A, Eguchi J, Murakami K, Teshigawara S, Kanzaki M, Nunoue T, Hida K, Wada N, Yasunaka T, Ikeda F, Takaki A, Yamamoto K, Kiyonari H, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 ページ: 16920-16920
  • DOI: 10.1038/srep16920
  • NAID: 120005697274
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Translocase of inner mitochondrial membrane 44 alters the mitochondrial fusion and fission dynamics and protects from type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Katayama A, Terami T, Han X, Nunoue T, Zhang D, Teshigawara S, Eguchi J, Nakatsuka A, Murakami K, Ogawa D, Furuta Y, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 未定 ページ: 677-88
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2015.02.004
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of circulating miR-101, miR-375 and miR-802 as biomarkers for type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higuchi C, Nakatsuka A, Eguchi J, Teshigawara S, Kanzaki M, Katayama A, Yamaguchi S, Takahashi N, Murakami K, Ogawa D, Sasaki S, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 64(4) ページ: 489-497
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2014.12.003
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] The anti-obesity action of ACAM by modulating the dynamics of cell adhesion and actin polymerization in adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Murakami, Jun Eguchi, Atsuko Nakatsuka, Tomokazu Nunoue, Satoshi Yamaguchi and Jun Wada
  • 学会等名: 75th American Diabetes Association
  • 発表場所: Boston(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2015-06-04
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 脂肪細胞における接着とアクチン重合を介したACAMの抗肥満作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上和敏、和田淳、江口潤、中司敦子、槇野博史
  • 学会等名: 第35回 日本肥満学会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎）
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] The anti-obesity action of ACAM by modulating the dynamics of cell adhesion and actin polymerization in adipocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上和敏、和田淳、江口潤、中司敦子、槇野博史
  • 学会等名: インスリン抵抗性とメタボリックシンドローム研究会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー（東京）
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-06
• [学会発表] 脂肪細胞における接着とアクチン重合を介したACAMの抗肥満作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上和敏
  • 学会等名: 第4回 Okayama Young Investigator’s Seminar
  • 発表場所: 岡山大学（岡山）
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] ACAM (adipocyte adhesion molecule) /CLMPの一次繊毛機能を介した脂肪細胞分化と肥満症における意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上和敏、和田淳、江口潤、中司敦子、槇野博史
  • 学会等名: 第57回 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24