人工ヒト型抗ノロウイルス抗体を利用した、感染防御・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461516
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 守口 匡子 藤田医科大学, 医学部, 講師 (60298528)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 人工抗体 / 受動免疫 / 抗ノロウイルス抗体 / 中和抗体 / ヒト型抗ノロウイルス中和交代 / ファージ交代 / 組織・血液型抗原 / 交差反応性 / ヒト型ファージ抗体 / 抗HuNoVファージ抗体 / 抗HuNoV中和抗体 / ヒトノロウイルス / ヒト型抗ノロウイルスファージ抗体 / ファージ抗体 / ノロウイルスワクチン / 抗原エピトープ / ヒト型抗ノロウイルス抗体 / 組織-血液型抗原 / ヒト型抗体

研究成果の概要

申請者はファージディスプレイ法によって抗Narita 104株（GII.4）ファージ抗体や抗Chiba 407株（GI.4）ファージ抗体を46クローン単離し、それらのうちの4クローンが、交差反応性抗体（GI 内交差反応性１クローン、GII 内交差反応性２クローン、そして、GI-GII 間交差反応性１クローン）であること、HuNoV のレセプター候補分子である組織・血液型抗原へのウイルス粒子吸着阻害活性を有していることを確認した。また、この4クローン以外の25のGII.4特異的抗体に関しても、組織・血液型抗原へのウイルス吸着阻害活性があることを確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ノロウイルス感染症は冬季下痢症原因の第一位となっており、高齢者施設や学校、食堂での集団感染事例も多く、大きな社会被害をもたらすが、現在、有効な抗ウイルス薬やワクチンの開発は研究途上にある。健常人であれは予後は良いものの、ウイルスの感染力は強く、高齢者施設での発生は死亡者を出すこともあり、また、ひとたび院内感染が起きると、免疫抑制状態にある患者に慢性的な症状を引き起こすため、その対策が急がれている。このような状況下、中和活性のある抗ノロウイルス人工抗体を開発することは、ヒト血清につきまとう感染因子混入の危険性や倫理面の問題を回避しつつ受動免疫治療を可能にするため、意義のある研究である。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of norovirus-like particles with an external-force-assisted near-field illumination biosensor (2019)
  • 著者名/発表者名: Masato Yasuura, Haruko Shirato, Kyoko Higo-Moriguchi, Makoto Fujimaki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Applied Physics 巻: 58 号: 7 ページ: 071005-071005
  • DOI: 10.7567/1347-4065/ab29e2
  • NAID: 210000156402
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Oral administration of Bifidobacterium bifidum G9-1 alleviates rotavirus gastroenteritis through regulation of intestinal homeostasis by inducing mucosal protective factors (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Kawahara, Y. Makizaki, Y. Oikawa, Y. Tanaka, A. Maeda, M. Shimakawa, S. Komoto, K. Moriguchi, H. Ohno, K. Taniguchi
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 27 ページ: 1-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chicken egg yolk abtibodies (IgY) for prophylaxis and treatment of rotavirus diarrhea in human and animal neonates: A concise review (2017)
  • 著者名/発表者名: H. M. Thu, T. W. Myat, M. M. Win, K. Z. Thant, S. Rahman, K. Umeda, S. V. Nguyen, F. C. Icatlo, Jr, K. Higo-Moriguchi, K. Taniguchi, T. Tsuji, K. Oguma, S. J. Kim, H. S. Bae, H. J. Choi
  • 雑誌名: Korean J. Food Sci. An. 巻: 37(1) 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.5851/kosfa.2017.37.1.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oral administration of Bifidobacterium bifidum G9-1 alleviates rotavirus gastroenteritis through regulation of intestinal homeostasis by inducing mucosal protective factors (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawahara T, Makizaki Y, Oikawa Y, Tanaka Y, Maeda A, Shimakawa M, Komoto S, Moriguchi K, Ohno H, Taniguchi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(3) 号: 3 ページ: 1-22
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173979
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High Prevalence of G12 Human Rotaviruses in Children with Gastroenteritis in Myanmar (2016)
  • 著者名/発表者名: Ide T, Higo-Moriguchi K, Komoto S, Htun KW, Myint YY, Myat TW, Thant KZ, Thu HM, Win MM, Oo HN, Htut T, Rahman S, Nguyen SV, Umeda K, Oguma K, Tsuji T, Taniguchi K.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 69 号: 4 ページ: 326-327
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2015.267
  • NAID: 130005165482
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Whole genomic analysis of human G12P[6] and G12P[8] rotavirus strains that have emerged in Myanmar. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ide T, Komoto S, Higo-Moriguchi K, Htun KW, Myint YY, Myat TW, Thant KZ, Thu HM, Win MM, Oo HN, Htut T, Wakuda M, Dennis FE, Haga K, Fujii Y, Katayama K, Rahman S, Nguyen SV, Umeda K, Oguma K, Tsuji T, Taniguchi K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 5 ページ: 1-24
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0124965
  • 査読あり / オープンアクセス