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低酸素性虚血性脳症に対する新規トロンボモジュリンによる脳保護作用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26461640
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

高橋 幸博  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (60142379)

研究分担者 西久保 敏也  奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (20208169)
研究協力者 加治木 正洋  
左近上 博司  
伊藤 昭人  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード重症新生児仮死 / 低酸素性虚血性脳症 / 播種性血管内凝固 / トロンボモジュリン / 脳神経保護作用 / 脳保護効果 / HMGB-1 / TNFα / IL-1β / IL-6 / 新生児重症仮死 / 遺伝子組換えトロンボモジュリン / 神経保護作用 / 低酸素虚血性脳症 / 脳保護作用 / ラット / 内頚動脈永久結紮モデル / プロテインC / 活性化プロテインC / アンチトロンビン / 新生児仮死
研究成果の概要

重症新生児仮死は低酸素性虚血性脳症(HIE)を惹起し、重度の脳障害や生命予後に影響する疾患である。一方、重度新生児仮死では播種性血管内凝固(DIC)を発症する。重症新生児仮死に合併した新生児DICに対して遺伝子組換えトロンボモジュリン(rTM)を用い治療を行ってきたが、DICの改善効果に加え、顕著にHIEの改善効果を観察した。本研究はrTMの脳神経保護効果をラットを用いた中大脳動脈閉塞(MACO)モデルで検証した。その結果、rTMはDICの効果のみならず脳神経保護を有すると考えられた。また病態に、炎症の関与が示唆された。しかし本研究は実験数の限りからさらなる検証が必要と考える。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] 新生児仮死および感染症に起因した新生児DIC症例の凝固線溶系検査所見と予後の関連2017

    • 著者名/発表者名
      1.川口千晴, 西久保 敏也, 白幡 聡, 高橋 幸博
    • 雑誌名

      日本本産婦人科・新生児血液学会誌

      巻: 26 ページ: 53-59

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 紳士江地仮死および感染症に起因した新生児DIC症例の凝固線溶系検査所見と予後の関係2017

    • 著者名/発表者名
      川口千晴、西久保敏也、白幡 聡、高橋幸博
    • 雑誌名

      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      巻: 26 ページ: 53-59

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新生児DIC診断・治療指針2016年度版2016

    • 著者名/発表者名
      白幡 聡、高橋幸博 他11名
    • 雑誌名

      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      巻: 25 ページ: 3-34

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新生児DICの診断・治療に関する全国アンケート調査―新生児DIC全国調査ー2016

    • 著者名/発表者名
      川口千晴、西久保敏也、白幡 聡、高橋幸博
    • 雑誌名

      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      巻: 26 ページ: 43-53

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] DIC/D-dimer,PT-INR2016

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博
    • 雑誌名

      周産期医学

      巻: 46 ページ: 1405-1410

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新生児DIC診断・治療指針2016年版2016

    • 著者名/発表者名
      白幡 聡、高橋幸博、他11名
    • 雑誌名

      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      巻: 25 ページ: 3-34

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 新生児DICの診断・治療に関する全国アンケート調査-新生児DIC診断基準-2016

    • 著者名/発表者名
      川口千晴、高橋幸博、他2名
    • 雑誌名

      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The CD 38 genotype (rs 1800561(4693C>T):R140W) is associated with an inreased risk of admission to the neonatal intensive care.2015

    • 著者名/発表者名
      Enami N,Utaya-Hironaka A, Yamauchi A, Sakuramoto-Tsuchida S, Takazawa S, Takahashi Y
    • 雑誌名

      Early Human Development

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Underweight and Obesity in Low Birth2015

    • 著者名/発表者名
      Kato R, Kubot M¹, Saito H, Takahashi Y
    • 雑誌名

      Food and Nutrition Sciences

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Children with Down's syndrome display high rates of hyperuricaemia.2014

    • 著者名/発表者名
      Kashima A, Higashiyama Y, Kubota M, Kawaguchi C, Takahashi Y, Nishikubo T.
    • 雑誌名

      Acta Paediatr

      巻: 103(8) 号: 8

    • DOI

      10.1111/apa.12664

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Late vitamin K deficiency bleeding in an infant born at a maternity hospital.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi D, Takahashi Y, Itoh S, Nishiguchi T, Matsuda Y, Shirahata A
    • 雑誌名

      Pediatr Int

      巻: 56(3) 号: 3 ページ: 436-436

    • DOI

      10.1111/ped.12346

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 新生児仮死あるいは低酸素血症に伴う新生児DICの予後と入院時の止血機能2017

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博、他8名
    • 学会等名
      第120回日本小児科学会
    • 発表場所
      品川プリンスホテル
    • 年月日
      2017-04-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児仮死 、低酸素血症と播種性血管内凝固(DIC) リコンビナント・トロンボモジュリン療法2017

    • 著者名/発表者名
      川口 千晴, 中島由翔, 友松 典子, 岩井 加奈, 西本 瑛里, 利根川 仁, 中川 隆志, 釜本 智之, 内田 優美子, 西久保 敏也, 新居 育世, 嶋 緑倫
    • 学会等名
      第27回 日本産婦人科・新生児血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新生児仮死あるいは低酸素性虚血性脳症に伴う新生児DICの予後と入院時の止血検査2017

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博、西久保敏也、内田優美子、林 環、釜本智之、中川隆志、利根川仁、西本瑛里、谷 有貴、川口千晴
    • 学会等名
      第120回 日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 重症新生児仮死への遺伝子組み換えトロンボモジュリンによる脳保護作用2016

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博、他11名
    • 学会等名
      第61回日本新生児成育医学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児仮死あるいは出生後低酸素血症に伴う新生児播種性血管内凝固2016

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博、他9名
    • 学会等名
      第78回日本血液学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児仮死、低酸素血症と播種性血管内凝固-リコンビナント・トロンボモジュリン業法・2016

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博、他12名
    • 学会等名
      第26回日本産婦人科・新生児学会
    • 発表場所
      永崎大学 良順会館
    • 年月日
      2016-07-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] トロンボモジュリンの神経保護作用2015

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博、他9名
    • 学会等名
      第60回日本新生児生育学会
    • 発表場所
      岩手県民情報交流センター、盛岡地域交流センター、ホテルメトロポリタン盛岡
    • 年月日
      2015-10-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] リコンビナント・トロンボモジュリン(リコモジュリン)の神経保護作用に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル金沢
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児の止血機能でのantithrobin の意義についての検討2015

    • 著者名/発表者名
      中川 隆志,西久保敏也,高橋幸博,豆田清美,山口直子,嶋 緑倫
    • 学会等名
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      甲府市総合 市民会館(甲府市)
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児DIC の診断基準(案)の新規作成2014

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博,西久保敏也,瀧 正志,長江千愛,茨  聡,樺山知佳,
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター.(大阪市)
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児DIC へのリコンビナントトロンボモジュリン療法,5 年間の使用経験2014

    • 著者名/発表者名
      新居 育世,高橋 幸博,西久保敏也,金廣 裕道
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター.(大阪市)
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 重症患者における炎症と凝固・線溶系反応―新生児ー2017

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博、川口千晴
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      9784521743332
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 産婦人科・新生児領域のけつえき疾患診療の手引き2017

    • 著者名/発表者名
      白幡 聡、高橋幸博
    • 出版者
      Medical View
    • ISBN
      9784758317474
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 重症患者における炎症と凝固・線溶系反応2017

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博、川口千晴(松田直之編)
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 止血・血栓ハンドブック 新生児の出血傾向(新生児メレナを含む)2015

    • 著者名/発表者名
      高橋 幸博
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      西村書店
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 今日の治療指針 ビタミンK欠乏性出血症2015

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] NICUマニュアル第5版2015

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博
    • 総ページ数
      18
    • 出版者
      金原出版
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 小児科診療 小児の治療指針 新生児メレナ2014

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 日本臨床 神経症候群(第2版)周産期傷害、頭蓋内出血2014

    • 著者名/発表者名
      高橋幸博、川口千晴
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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