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膀胱癌に対するmTORC1/2阻害剤を併用した新規抗癌治療戦略の確立

研究課題

研究課題/領域番号 26462428
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

菊地 栄次  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (10286552)

研究分担者 宮嶋 哲  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (90245572)
小坂 威雄  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード分子標的 / 膀胱癌 / 腎盂尿管癌 / 抗癌剤 / 尿路上皮癌 / 転写因子 / シグナル伝達 / 喫煙
研究成果の概要

以下の5つの結果を得た。
1) TAM familyの一つであるAXL、そのリガンドGas6が腎盂尿管癌の予後因子であることを同定した。2) ニコチン曝露によりT24膀胱癌細胞においてPI3K-Akt-mTORの活性化が誘導された。NVP-BEZ235はその活性を阻害し細胞増殖を抑制した。3) NVP-BEZ235はニコチン投与により生じた皮下腫瘍の増殖、pS6活性を抑制した。4) シスプラチンとNVP-BEZ235併用により有意な殺細胞傷害効果が確認された。5) 同所性膀胱腫瘍モデルにおいてNVP-BEZ235膀胱内注入はPI3K-Akt-mTOR経路を阻害し有意な抗腫瘍効果を示した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Relationship between increased expression of the Axl/Gas6 signal cascade and prognosis of patients with upper tract urothelial carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Hattori S, Kikuchi E, Kosaka T, Miyazaki Y, Tanaka N, Miyajima A, Mikami S, Oya M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 23 号: 2 ページ: 663-670

    • DOI

      10.1245/s10434-015-4848-x

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Nicotine induces aggressiveness and acquiring chemoresistance in bladder cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      Yuge K, Kikuchi E, Ogihara K, Fukumoto K, Hagiwara M, Yasumizu Y, Tanaka N, Matsumoto K, Kosaka T, Miyajima A, Iinuma S, Oya M
    • 学会等名
      第104回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 尿路上皮癌細胞におけるニコチンのPI3K/Akt/mTOR経路を介した抗癌剤耐性獲得に関わる基礎的研究2016

    • 著者名/発表者名
      弓削和之、菊地栄次、荻原広一郎、福本桂資郎、萩原正幸、安水洋太、田中伸之、松本一宏、小坂威雄、宮嶋哲、大家基嗣
    • 学会等名
      第25回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 発表場所
      ハイアット リージェンシー 大阪(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-02-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] AXL-Gas6カスケード亢進と上部尿路上皮癌術後の予後との関連2015

    • 著者名/発表者名
      服部盛也、菊地栄次、小坂威雄、宮嶋哲、三上修治、大家基嗣
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿路上皮癌におけるニコチン曝露がPI3K/Akt pathwayに及ぼす影響の基礎的検討2015

    • 著者名/発表者名
      弓削和之、菊地栄次、安水洋太、萩原正幸、小坂威雄、宮嶋哲、飯沼誠一、大家基嗣
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 上部尿路上皮癌における新規術予後予測因子の検索2014

    • 著者名/発表者名
      服部盛也、菊地栄次、小坂威雄、、宮嶋哲、三上修治、大家基嗣
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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