神経管近傍頭部神経堤細胞に着目した“歯を作る細胞”の探索

• 研究課題/領域番号: 26670886
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉崎 恵悟 九州大学, 歯学研究院, 助教 (10507982)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 歯 / 再生医学 / 細胞分化 / 間葉細胞 / 細胞凝集 / 歯原性上皮細胞

研究成果の概要

歯は上皮－間葉相互作用によって形成される器官であり、その発生において神経堤由来間葉細胞が重要な役割を果たしていることが知られている。今回の研究で、歯原性間葉細胞に特異的に発現する２つの遺伝子を同定した。これらの遺伝子は歯の発生初期である胎生１３日齢 (E13)からE16に強く発現し、歯の発生が進むにつれて発現量が減弱することが判明した。さらに、これらの遺伝子を歯原性間葉細胞株に遺伝子導入しE14歯胚の上皮細胞と相互作用させたところ、上皮の間葉細胞への陥入が認められた。以上の結果から、これらの遺伝子は歯の形成に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Nephronectin plays critical roles in Sox2 expression and proliferation in dental epithelial stem cells via EGF-like repeat domains (2017)
  • 著者名/発表者名: Chieko Arai, Keigo Yoshizaki, Kanako Miyazaki, Kan Saito, Aya Yamada, Xue Han, Keita Funada, Emiko Fukumoto, Naoto Haruyama, Tsutomu Iwamoto, Ichiro Takahashi, Satoshi Fukumoto
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 27 ページ: 45181-45181
  • NAID: 120006534986
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plakophilin-1, a novel Wnt signaling regulator, is critical for tooth development and ameloblast differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Yoshizaki K, Arai C, Yamada A, Saito K, Ishikawa M, Xue H, Funada K, Haruyama N, Yamada Y, Fukumoto S, Takahashi I
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 号: 3 ページ: 0152206-0152206
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152206
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Connexin 43 is necessary for salivary gland branching morphogenesis and FGF10-induced ERK1/2 phosphorylation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Futagi M, Fukumoto E, Saito K, Yoshizaki K, Ishikawa M, Arakaki M, Hino R, Sugawara Y, Ishikawa M, Naruse M, Miyazaki K, Nakamura T, Fukumoto S.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 2 ページ: 904-912
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.674663
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mutant GDF5 enhances ameloblast differentiation via accelerated BMP2-induced Smad1/5/8 phosphorylation (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Saito K*, Maruya Y, Nakamura T, Yamada A, Fukumoto E, Ishikawa M, Iwamoto T, Miyazaki K, Yoshizaki K, Ge L, Fukumoto S
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 6 号: 1 ページ: 23670-23670
  • DOI: 10.1038/srep23670
  • NAID: 120006534957
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interaction between Fibronectin and β1 Integrin is Essential for Tooth Development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito, K., Fukumoto, E., Yamada, A., Yuasa, K., Yoshizaki, K., Iwamoto, T., Saito, M., Nakamura, T., and Fukumoto, S.
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 10(4) 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0121667
  • NAID: 120006872347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-200a Regulates the Development of Mandibular Condylar Cartilage (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Umeda
  • 雑誌名: Journal of dental research 巻: 95 号: 6 ページ: 795-802
  • DOI: 10.1177/0022034515577411
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ablation of coactivator Med1 switches the cell fate of dental epithelia to that generating hair. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki K, Hu L, Nguyen T, Sakai K, He B, Fong C, Yamada Y, Bikle DD, Oda Y.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9 号: 6 ページ: e99991-e99991
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099991
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PKP1 regulates ameloblast differentiation via the cell adhesion (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanako Miyazaki, Keigo Yoshizaki, Chieko Arai, Xue Han, Keita Funada, Naoto Haruyama, Satoshi Fukumoto, Ichiro Takahashi
  • 学会等名: The IADR/AADR/CADR 95th General Session and Exhibition
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2017-03-22
  • 国際学会
• [学会発表] Epiprofin and T-box1 Regulate Ameloblast Linage Development (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuta Chiba, Kiyoshi Sakai, Tomoko Ikeuchi, Keigo Yoshizaki, Darius Mahboubi, Bing He, Yoshihiko Yamada
  • 学会等名: The IADR/AADR/CADR 95th General Session and Exhibition
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2017-03-22
  • 国際学会
• [学会発表] Stim1はマウスのエナメル質の石灰化およびエナメル芽細胞成熟期にみられる周期性を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 古川 雄亮、春山 直人、二階堂 まりこ、中西 正光、笠 法子、大洞 將嗣、呉本 晃一、吉崎 恵悟、高橋 一郎
  • 学会等名: 第12回九州矯正歯科学会学術大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] ストア作動性Ca2+流入異常による外胚葉異形成症におけるエナメル質形成不全症の発症メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 古川 雄亮、春山 直人、二階堂 まりこ、中西 正光、笠 法子、大洞 將嗣、呉本 晃一 吉崎 恵悟、高橋 一郎
  • 学会等名: 第75回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-11-07
• [学会発表] 基底膜分子Nephronectin はEGF like repeat domain を介して歯原性上皮幹細胞の細胞増殖を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井智映子，吉崎恵悟，宮崎佳奈子，韓雪，鮒田啓太，福本敏，高橋一郎
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] 歯原性上皮細胞のエナメル芽細胞への分化におけるEpiprofin とT-box1の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井陽，吉崎恵悟，千葉雄太，池内友子，山本朗仁，日比英晴，山田吉彦
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Comprehensive analysis for the functions of genes during epithelial-mesenchymal interactions in tissue morphogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Keigo Yoshizaki
  • 学会等名: 「口腔から健康長寿を支えるプロジェクト推進に向けた研究拠点構築プログラム」2nd Symposium
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2016-02-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Plakophilin-1, a novel Wnt signaling regulator, is critical for tooth development and ameloblast differentiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanako Miyazaki, Keigo Yoshizaki, Chieko Arai, Han Xue, Keita Funada, Ichiro Takahashi
  • 学会等名: International Symposium 2015 Oral and Craniofacial Development and Disease
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会
• [学会発表] 外胚葉異形成症原因遺伝子Plakophilin 1は歯の発生においてWntシグナル調節因子として作用する (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎佳奈子、吉崎恵悟、新井智映子、韓雪、鮒田啓太、高橋一郎
  • 学会等名: 第74回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 歯の発生における基底膜分子Nephronectinの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井智映子、吉崎恵悟、宮崎佳奈子、韓雪、鮒田啓太、高橋一郎
  • 学会等名: 第74回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Plakophilin-1, a novel Wnt signaling regulator, is critical for tooth development and ameloblast differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎佳奈子、吉崎恵悟、新井智映子、韓雪、鮒田啓太、高橋一郎
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] A basement membrane protein Nephronectin is involved in dental epithelial stem cell differentiation and proliferation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井智映子、吉崎恵悟、宮崎佳奈子、韓雪、鮒田啓太、高橋一郎
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 歯の発生における外胚葉異形成症原因遺伝子Plakophilin 1 (Pkp1)の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎佳奈子、吉崎恵悟、新井智映子、張麗麗、韓雪、春山直人、高橋一郎
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-22
• [学会発表] 歯原性上皮細胞におけるCa2＋を介した細胞接着メカニズム及び分化に及ぼす影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎佳奈子、吉崎恵悟、新井智映子、張麗麗、韓雪、春山直人、高橋一郎
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27