ヒト造血幹細胞におけるCD34抗原の発現意義とその機能解析

• 研究課題/領域番号: 26860741
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 松岡 由和 関西医科大学, 医学部, 助教 (70533420)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / CD34抗原 / CRISPR/Cas9 / 間葉系幹細胞 / 骨髄ニッチ

研究成果の概要

HSCは、自己複製能と多分化能を有しており、生涯にわたり造血を支持する。従来より、ヒト骨髄HSCはCD34+分画に存在すると考えられてきた。しかしながら、ヒトHSCにおけるCD34抗原の発現意義は、未だに明らかになっていない。そこで、本研究はヒトHSCにおけるCD34抗原の機能的発現意義の解明を目的とした。本研究期間において、申請者は、CRISP/Cas9システムを用いることにより、ヒトCD34+ HSCからのCD34抗原のknock-out(KO)に成功した。しかしながら、今後の実験を正確に行うためには、KO効率をさらに上げる必要があり、現在高効率でのKOシステムを検討している。

研究成果

• [雑誌論文] 題 CD34 Antigen and the MPL Receptor Expression Defines A Novel Class Of Human Cord Blood-Derived Primitive Hematopoietic Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Masaya Takahashi, Keisuke Sumide, Hiroshi Kawamura, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yoshiaki Sonoda
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1043-1058
  • DOI: 10.3727/096368916x694201
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] GPI-80 Expression Highly Purifies Human Cord Blood-Derived Primitive CD34-Negative Hematopoietic Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Hiroshi Kawamura, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yoshiaki Sonoda
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 18 ページ: 2258-2260
  • DOI: 10.1182/blood-2016-03-704668
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prospectively isolated human bone marrow cell-derived MSCs support primitive human CD34-negative hematopoietic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Y, Nakatsuka R, Sumide K, Kawamura H, Takahashi M, Fujioka T, Uemura Y, Asano H, Sasaki Y, Inoue M, Ogawa H, Takahashi T, Hino M, Sonoda Y
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 号: 5 ページ: 1554-1565
  • DOI: 10.1002/stem.1941
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human cord blood-derived primitive CD34-negative hematopoietic stem cells (HSCs) are myeloid-biased long-term repopulating HSCs (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Hiroshi Kawamura, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yutaka Sasaki, Yoshiaki Sonoda
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 5 号: 3 ページ: e290-e290
  • DOI: 10.1038/bcj.2015.22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Quantification of the Actual Numbers of Transplantable CD34+CD133+Hematopoietic Stem Cells Residing in the Umbilical Cord Blood (UCB) Units: A New Indicatior of Quality Assurance of UCB Units (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Tatsuya Fujioka, Keisuke Sumide,Kazuo Hatanaka, Fumiaki Nakamura, Kayoko Matsumoto, Satoshi Otani, Takafumi Kimura, Yoshihiro Fujimura, Hiroaki Asano, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center（米国）
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] GPI-80 is a positive/enrichment marker of humann cord blood-derived CD34+/- hematopoietic stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Hiroshi Kawamura, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] ヒト骨髄由来間葉系幹細胞による造血幹細胞支持機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和, 角出啓輔, 河村 孟, 中塚隆介, 藤岡龍哉, 佐々木豊, 薗田精昭
  • 学会等名: 第26回サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 九州大学医学部 百年講堂（福岡市)
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] Human bone marrow-derived CD271+SSEA-4+ mesenchymal stromal cells support hematopoietic stem/progenitor cells through the cell-cell contact (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Hiroshi Kawamura, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yutaka Sasaki, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 14th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（淡路市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞によるヒト造血幹細胞支持機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和、中塚隆介、角出啓輔、河村孟、藤岡龍哉、佐々木豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] CD133抗原を用いる移植用臍帯血の造血幹細胞活性評価法の開発－非血縁者間臍帯血移植への応用－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和、藤岡龍哉、角出啓輔、浅野弘明、松本加代子、藤村吉博、薗田精昭
  • 学会等名: 第38回日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）
  • 年月日: 2016-03-03
• [学会発表] GPI-80 Defines Primitive Human Cord Blood-Derived CD34-Positive and Negative Hematopoietic Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Hiroshi Kawamura, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yutaka Sasaki, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 57th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Orange county convention center（米国）
  • 年月日: 2015-12-07
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of HSC supporting mechanisms by human bone marrow-derived CD271+SSEA-4+ stem/stromal cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和、角出啓輔、河村孟、中塚隆介、藤岡龍哉、佐々木豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、石川県立音楽堂、ホテル日航金沢、 ホテル金沢、金沢市アートホール、もてなしドーム（石川）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Prospective Isolation Of Human Hematopoietic Stem Cell-Supportive Mesenchymal Cells From Human Bone Marrow (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Hiroshi Kawamura, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yutaka Sasaki, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 44th Annual Scientific Meeting of the ISEH
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] Human Cord Blood -Derived Primitive CD34-Negative Hematopoietic Stem Cells (HSCs) Are Myeloid-Biased Long-Term HSCs Residing At The Apex Of Human HSC Hierarchy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Hiroshi Kawamura, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yutaka Sasaki, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 44th Annual Scientific Meeting of the ISEH
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] Functional Significance Of MPL Expression In the Human Hematopoietic Stem Cell Compartment (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Hiroshi Kawamura, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yutaka Sasaki, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 44th Annual Scientific Meeting of the ISEH
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト造血幹細胞の特性と階層制の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和、薗田精昭
  • 学会等名: 第25回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: お茶の水ソラシティーカンファレンス（東京）
  • 年月日: 2015-07-12
• [学会発表] ヒト造血幹細胞支持能を有するヒト骨髄間質細胞の予期的分離とその機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和、角出啓輔、河村孟、中塚隆介、藤岡龍哉、佐々木豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2015-03-19
• [学会発表] CD133抗原を用いる移植用臍帯血の造血幹細胞活性評価法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和、高橋雅也、角出啓輔、河村孟、中塚隆介、藤岡龍哉、佐々木豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第37回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸ポートピアホテル（神戸）
  • 年月日: 2015-03-05
• [学会発表] Cord blood-derived CD34 HSC is myeloid-biased HSC residing at the apex of the human HSC hierarchy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Masaya Takahashi, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yutaka Sasaki, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] 未分化ヒト臍帯血由来CD34抗原陰性造血幹細胞は骨髄球系細胞への分化傾向性を有する (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和、角出啓輔、高橋雅也、中塚隆介、藤岡龍哉、佐々木豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第24回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 関西医科大学（大阪）
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] ヒト臍帯血由来未分化造血幹細胞におけるMPL発現の機能的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和、高橋雅也、角出啓輔、中塚隆介、藤岡龍哉、佐々木豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第24回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 関西医科大学（大阪）
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] Cord Blood-derived CD34-negative hematopoietic stem cells (HSCs) are myeloid-biased HSCs residing at the apex of the human HSC hierarchy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Keisuke Sumide, Masaya Takahashi, Ryusuke Nakatsuka, Tatsuya Fujioka, Yutaka Sasaki, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: The 12th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 九州大学医学部・百年講堂（福岡）
  • 年月日: 2014-05-30