脳虚血時における血液脳関門の破綻及び修復機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26861156
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 諸藤 陽一 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40437869)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血液脳関門 / スタチン / 脳虚血 / 中枢神経系疾患 / 炎症

研究成果の概要

細胞培養技術を駆使し、生体に近い血液脳関門モデルを作製した。このモデルに炎症刺激を加えると、炎症性サイトカインが上昇し、血液脳関門機能が低下することが確認された。更に脂質異常症治療薬であるスタチンを投与することで、このサイトカイン上昇が抑制されることを確認した。脳内炎症を抑えることは、脳梗塞のみならず、多くの中枢神経系疾患において重要であるため、今後そのメカニズム解明に着手する。

研究成果

• [雑誌論文] 医師と看護師の協同とStroke Code の導入が来院からtPA 静注療法開始時間を短縮する可能性がある (2018)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Hamabe J, Kanamoto T, Nakaoka K, Yoshimura S, Morofuji Y, Horie N, Izumo T, Shiraishi H, Tsujino A.
  • 雑誌名: 脳卒中 巻: 40 号: 1 ページ: 11-18
  • DOI: 10.3995/jstroke.10493
  • NAID: 130006320193
  • ISSN: 0912-0726, 1883-1923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current management for vasospasm following subarachnoid hemorrhage: endovascular option. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morofuji Y, Horie N, Hayashi K, Izumo T, Matsuo T.
  • 雑誌名: Proceedings of 13th International Conference on Neurovascular Event after Subarachnoid Hemorrhage 巻: - ページ: 141-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subacute lesion volume as a potential prognostic biomarker for acute ischemic stroke after intravenous thrombolysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Hamabe J, Kanamoto T, Nakaoka K, Morofuji Y, Horie N, Izumo T, Morikawa M, Tsujino A.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 369 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computational and in vitro studies of blast-induced blood-brain barrier disruption. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mauricio J. Del Razo, Morofuji Y, James S. Meabon, B. Russell Huber, Elaine R. Peskind, William A. Banks, Pierre D. Mourad, Randall J. Leveque, David G. Cook.
  • 雑誌名: SIAM J. Sci. Comput 巻: 38 号: 3 ページ: B347-B374
  • DOI: 10.1137/15m1010750
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Glucagon-Like Peptide-1 Strengthens the Barrier Integrity in Primary Cultures of Rat Brain Endothelial Cells Under Basal and Hyperglycemia Conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, S.; Nakagawa, S.; Tatsumi, R.; Morofuji, Y.; Takeshita, T.; Hayashi, K.; Tanaka, K.; Matsuo, T.; Niwa, M.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] One cause of secondary hypertension: neurogenic etiology (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Fujimoto, Yoichi Morofuj,, Nobutaka Horie, Tsuyoshi Izumo, Kentaro Hayashi, Hiroaki Kawano, Takayuki Matsuo, Izumi Nagata
  • 雑誌名: Circulation 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide-induced blood-brain barrier disruption: roles of cyclooxygenase, oxidative stress, neuroinflammation, and elements of the neurovascular unit (2015)
  • 著者名/発表者名: Banks, W. A.; Gray, A. M.; Erickson, M. A.; Salameh, T. S.; Damodarasamy, M.; Sheibani, N.; Meabon, J. S.; Wing, E. E.; Morofuji, Y.; Cook, D. G.; Reed, M. J.
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 12 号: 1 ページ: 223-223
  • DOI: 10.1186/s12974-015-0434-1
  • NAID: 120006986822
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Computational and in vitro studies of blast-induced blood-brain barrier disruption (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, S.; Nakagawa, S.; Tatsumi, R.; Morofuji, Y.; Takeshita, T.; Hayashi, K.; Tanaka, K.; Matsuo, T.; Niwa, M., Glucagon-Like Peptide-1 Strengthens the Barrier Integrity in Primary Cultures of Rat Brain Endothelial Cells Under Basal and Hyperglycemia Conditions. J Mol Neurosci 2015;
  • 雑誌名: ArXiv:1503.09157 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Candesartan improves ischemia-induced impairment of the blood-brain barrier in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: 宗剛平、中川慎介 他９名
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Neurobiology 巻: 35 号: 4 ページ: 563-572
  • DOI: 10.1007/s10571-014-0152-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computational and in vitro studies of blast-induced blood-brain barrier disruption (2015)
  • 著者名/発表者名: Mauricio J. Del Razo, Yoichi Morofuji, James S. Meabon, B. Russell Huber, Elaine R. Peskind, William A. Banks, Pierre D. Mourad, Randall J. Leveque, David G. Cook
  • 雑誌名: arXiv:1503.09157 巻: 3 ページ: 00-00
  • 査読あり
• [学会発表] 血液脳関門保護及び抗炎症をターゲットとした脳梗塞治療の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 諸藤陽一、福田修志、堀江信貴、出雲剛、林健太郎、松尾孝之、永田泉、William A Banks
  • 学会等名: 第73回日本脳神経外科学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [備考] 長崎大学脳神経外科
  • URL: http://www.nagasaki-nouge.jp/
• [備考] 長崎大学 脳神経外科
• [備考] 血液脳関門
  • URL: http://nagasaki-nouge.jp/research/