細胞競合に関与するストレス応答分子の探索

2018 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 細胞競合：細胞社会を支える適者生存システム
• 研究課題/領域番号: 26114009
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 一條 秀憲 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (00242206)
• 研究期間 (年度): 2014-07-10 – 2019-03-31
• キーワード: 細胞競合 / Scribble / トランスクリプトーム解析 / 液性因子 / ASK1

研究成果の概要

本研究では初期のがんの排除や、個体発生過程において重要と考えられる細胞競合現象について、Scribble欠損による細胞競合をモデルとして、分子メカニズムの解析を行った。まず、全自動ハイコンテントイメージアナライザーを利用して、細胞競合を定量的かつハイスループットに測定する検出系を構築した。それを活用しつつ、正常細胞とScribble欠損細胞の違いに着目した網羅的トランスクリプトーム解析、およびMAPキナーゼ経路に着目したcandidateアプローチにより、ASK1-p38経路に発現制御される液性因子がScribble欠損に誘導される細胞競合に必要であることを明らかにした。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、全自動ハイコンテントイメージアナライザーを用いて、精密な細胞競合の測定系を構築した。またそれを利用してこれまで分子メカニズムが不明であった哺乳類細胞における細胞競合において、ASK1-p38経路というシグナル伝達経路が形質転換細胞であるScribble欠損細胞内で活性化し、特定の液性因子の発現を誘導すること、またその液性因子が正常細胞に感知されて細胞競合が引き起こされることを明らかにした。これらの知見は、細胞競合現象の理解を深めるとともに、細胞競合の関わる初期のがんの排除などを制御する薬剤の具体的なターゲットを提示した点で意義があると考えられる。