シトルリン化ヒストンH3を標的とした重症病態の制御

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05499
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 田崎 修 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (90346221)
• 研究分担者: 田島 吾郎 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (00437427) ; 竹川 良介 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (30759577) ; 朝野 和典 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40202204) ; 嶋津 岳士 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50196474) ; 松本 直也 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (50359808) ; 清水 健太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203) ; 山野 修平 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (60570538) ; 小倉 裕司 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70301265) ; 廣瀬 智也 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (70597509) ; 平尾 朋仁 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (10404261) ; 明田 幸宏 大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (60444527) ; 山本 倫久 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10778707) ; 萩谷 英大 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (30718531)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 自然免疫受容体 / NETs

研究成果の概要

重症病態の一つである外傷の概要を把握するため、長崎医療地域の外傷数、分類、死亡率を評価し、外傷センター開設前後で地域の外傷死亡率が減少していることを明らかにした。
NETsとの関連が示唆されている静脈血栓塞栓症のスクリーニング法および予防法を開発し、臨床患者で有用であることを明らかにした。
マウスの広範囲熱傷モデル、および敗血症モデルを開発し、両モデルにおいて自然免疫受容体、その下流のシグナル分子群、およびNETsの放出に重要なPAD4の遺伝子発現が有意に変化することを明らかにした。両モデルにPAD4阻害薬であるCI-Amidineを投与したが、遺伝子発現には変化がみられなかった。

自由記述の分野

救急医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

重症病態の一つである広範囲熱傷モデル、および敗血症モデルを作成し、侵襲前後における自然免疫受容体およびその下流のシグナル分子群における遺伝子発現の変化を明らかにした。また、上記モデルはそれぞれ非感染性と感染性の炎症モデルであるが、遺伝子発現のパターン解析により病態を判別できることを明らかにした。
また、上記モデルにおいて、NETs形成のためのヒストンH3 のシトルリン化に重要な酵素であるPAD4の遺伝子発現も更新していることを明らかにした。これらの結果は、上記病態におけるNETsの関与を示唆するものであり、NETsの制御による重症病態の治療に関する研究に貢献することが期待される。