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2018 年度 研究成果報告書

肉腫肺転移を増大させる宿主因子の同定

研究課題

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研究課題/領域番号 16K20050
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 整形外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

竹中 聡  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00588379)

研究協力者 安田 直弘  
中井 翔  
前 裕和  
王谷 英達  
濱田 健一郎  
中井 隆彰  
山田 修太郎  
伊村 慶紀  
中 紀文  
吉川 秀樹  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード骨肉腫 / 肺転移 / チロシンキナーゼ
研究成果の概要

マウス骨肉腫高肺転移株LM8の肺転移巣では皮下腫瘍やIn vitroとは異なりAXLの強い酸化がみられ、肺転移巣では原発巣と異なる腫瘍宿主相互作用が肺転移増大に寄与している可能性が示唆された。また、転移性骨肉腫に対し臨床応用が期待されているTAS115はLM8肺転移巣のAXLシグナルを抑制し、肺転移の増大を抑制した。また、その他の多くの骨肉腫細胞株の増殖抑制効果も有することが分かった。これまでに骨肉腫の増大に促進的に作用すると報告のあるOsteoblastやFibroblast、MSCなどは、LM8との共培養の系で腫瘍増殖促進効果は確認できなかった。

自由記述の分野

骨軟部腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、転移性骨肉腫に対して複数のMultiple tyrosine kinase inhibitorの臨床試験が進行中であり、本邦ではTAS115のPhase1試験が行われている。本研究ではマウス骨肉腫高肺転移株LM8やその他の骨肉腫細胞株を用いて、TAS115の有効性を示し、肺転移の増大抑制効果も示した。また、肺転移巣増大を抑制する新たな治療標的分子としてAXLを見出したが、今後のさらなる検討が必要と考える。

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公開日: 2020-03-30   更新日: 2021-02-19  

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