| 研究課題/領域番号 |
20H03525
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
村上 善則 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30182108)
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| 研究分担者 |
伊東 剛 東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)
松原 大祐 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80415554)
冨谷 智明 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90227637)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 免疫グロブリンスーパーファミリータンパク質 / 肺がん / がん浸潤・転移 / 薬剤耐性 / 免疫チェックポイント |
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| 研究成果の概要 |
がんの診断、腫瘍免疫治療の拡大を目的に免疫グロブリン・スーパーファミリー (IgSF) 分子群の接着、結合解析を行った。まず、小細胞肺がんで特異的に発現するCADM1v8/9断片を血中で検出する特異抗体、抗糖鎖特異抗体を作成し、患者血清で検出するELISA系を構築した。次に、小細胞肺がん細胞の肝転移形成にCADM1ホモ結合が重要であることを示した。さらにヒト IgSF 約400分子の網羅的結合解析により、新規免疫チェックポイント候補分子対VSIG4・SIGLEC7を同定し、この阻害によるNK細胞の骨髄腫細胞に対する細胞障害能亢進を in vitroで確認し、特許出願した。
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| 自由記述の分野 |
ライフサイエンス
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
小細胞肺がん(SCLC)は国内年間死亡数1.1万人を超える難治がんで、新規診断、治療法の開発が強く望まれる。本課題で確立したSCLC患者血清による診断系は現行のProGRP, NSEに匹敵し、予後予測が可能な点で優れ、実用化、並びに抗体薬物複合体による治療開発が期待される。また、その悪性、難治性の基盤となる臓器転移を阻止する分子経路の同定は、抗体薬を含む将来の転移抑制医薬品開発につながると期待される。がん免疫療法の中心である免疫チェックポイント阻害剤(ICI)はさらなる新規開発が望まれ、NK細胞を標的とする新規ICIとしてのVSIG4-SIGLEC7阻害は独自性が高く有望で、特許出願した。
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