2023 年度研究成果報告書

細胞系譜追跡を用いた造血システム発生様式の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08758
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	東京女子医科大学 (2022-2023) 熊本大学 (2020-2021)
研究代表者	横溝智雅東京女子医科大学, 医学部, 講師 (80590314)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	造血幹細胞 / 発生 / 造血システム
研究成果の概要	本研究は、マウス胎仔期において、造血幹細胞を含む造血システムがどのように形成されるのかを明らかにすることを目的としている。具体的には、「胎生期の造血前駆細胞は造血幹細胞に由来するのか」、「胎生期の造血幹細胞は分化しているのか」、「造血幹細胞への運命決定は転写因子Evi1の量依存的なのか」の３つの問いに答えるべく研究をすすめた。その結果、胎仔肝に存在する造血幹細胞と造血前駆細胞は、Hlf陽性の起源細胞からそれぞれ独立して発生していること、胎生期の血液細胞の大部分は造血幹細胞由来ではないこと、Evi1の発現の高い起源細胞が造血幹細胞の産生に関与していることが明らかとなった。
自由記述の分野	造血発生
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、iPS細胞から様々な種類の細胞の誘導が試みられており、疾患治療・再生医療への応用が期待されている。血液細胞への分化誘導の研究もさかんにおこなわれており、現在までに多種の血液細胞の試験管内誘導が可能となっている。しかしながら、最も応用範囲が広いと思われる造血幹細胞については、いまだ有効な誘導法は確立していない。誘導が成功しない理由として、生体内での造血幹細胞の発生メカニズムの詳細が分かっていないことで、生体を模倣した培養系を構築することができない点が挙げられる。本研究は造血幹細胞の発生機構の一端を明らかにしたものであり、造血幹細胞の誘導法の開発に向けての有用な情報を与えるものと考えている。