| 研究課題/領域番号 |
21K08001
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
黒川 憲 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40868999)
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| 研究分担者 |
早河 翼 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60777655)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 消化管上皮恒常性 / 粘膜再生 / 幹細胞 / 前駆細胞 / Wnt / Rspondin / Lgr |
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| 研究成果の概要 |
粘膜障害・再生時には幹細胞ニッチから分泌されるRspondin3(Rspo3)が重要な働きをもつことが近年示唆されている。今回、消化管上皮に発現するRspo3の受容体の一つであるLgr4に着目し、消化管上皮特異的にRspo3を過剰発現またはLgr4を欠損する遺伝子改変マウスを新規に作成し、Rspo3-Lgr4シグナルによる消化管上皮幹細胞活性化と上皮恒常性維持機構、さらに杯細胞やパネート細胞を始めとする幹細胞ニッチの重要性について解析した。また、幹細胞や前駆細胞のレポーターマウスを用いた検討では、Rspo3-Lgr4シグナルは前駆細胞の活性化を介して消化管上皮恒常性に寄与することが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
消化器内科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
炎症性腸疾患は、近年多くの薬剤が臨床応用され、以前は外科的切除されていた重症例や難治例においても長期に腸管を温存することができるようになった。一方で、特に発症後に長期間慢性炎症が持続した症例では、粘膜リモデリングや炎症発癌が問題となっている。消化管上皮恒常性の破綻は、炎症や発癌に大きな影響があると考えられるが、その詳細は不明な点が多かった。今回、粘膜障害・再生時にRspo3-Lgr4シグナルが重要な働きをもつことが明らかになり、今後、新たな炎症・発癌メカニズムの解明に繋がることが期待される。
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