消化器癌の分化・組織型の制御は可能か？3D培養を用いた分化転換に関する基礎研究

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08783
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 喜多 芳昭 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30570692)
• 研究分担者: 盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00620519) ; 松下 大輔 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (10724205) ; 大塚 隆生 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20372766) ; 佐竹 霜一 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20866438) ; 野田 昌宏 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40836128) ; 関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013) ; 田中 貴子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50866415) ; 保坂 優斗 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70866425)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 消化器固形癌 / オルガノイド / 分化転換

研究成果の概要

癌オルガノイドの次世代シークエンス解析から分化転換因子候補として抽出されたマイクロRNA miR-148a-5p 、 miR-130b-5p、miR-204-5p、miR-143前駆体から派生するmiR-145-5p（passenger strand）、miR-143-3p (guide strand)、miR-139-3p 、miR-30c-1-3pとmiR-30c-2-3pが癌抑制型マイクロRNAであることを明らかにした。
VEGF阻害剤がPD-1陽性細胞を減少させ、FOXP3陽性リンパ球とCD163 陽性単球の浸潤を阻害することを明らかにし、大腸癌腫瘍免疫環境の変化を明らかにした。

自由記述の分野

消化器外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で当初の目標であった消化器固形癌において、治療抵抗性腫瘍に分化転換を誘発し，組織型・分化型を変化させて全く新しい個別化治療を実現することはできなかったが、抽出した分化転換因子候補の中で，いくつかの癌抑制に働くnon-coding RNAとその標的分子を同定することができ，今後の研究の新たな足がかりを作ることができた。また，現在，様々な免疫チェックポイント阻害剤が開発される中、その効果を左右する腫瘍免疫環境の一部を明らかにしたことは、治療抵抗獲得の機序を解明する一助になると考えられる。