| 研究課題/領域番号 |
21K08795
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
小嶋 克彦 信州大学, 学術研究院医学系, 講師 (80345743)
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| 研究分担者 |
竹下 敏一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60212023)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | S100A10 / 胆管癌 / 転移 / 腫瘍微小環境 |
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| 研究成果の概要 |
胆管癌細胞に発現するS100A10のノックアウトが導く細胞遊走能の低下の要因のひとつとして上皮間葉転換（EMT)マーカーであるビメンチンの発現低下を見出している。しかし、他のEMTマーカーの発現変化は見られず、S100A10がビメンチンおよびアクチン骨格の細胞内動態に機械的に介在する役割を持つと考えられた。S100A10に対する低分子阻害剤やスクリーニングにより得たVHH抗体の細胞内導入により、細胞遊走能の低下やアクチン骨格異常がノックアウト実験同様に再現され、ビメンチンの凝集による機能不全が観察された。
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| 自由記述の分野 |
機能生物化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
最も治療抵抗性、予後不良を示す癌腫である胆管癌の悪性形質のひとつである「浸潤転移」に関する解析は乳癌や大腸癌と比較して不十分であった。本研究は、S100A10が細胞遊走につながる細胞骨格の細胞内動態を機械的に制御する重要な分子であることを明らかにした点で学術的意義を持つ。また、スクリーニングから得た抗S100A10-VHH抗体の胆管癌由来細胞内における発現が、細胞骨格異常を誘導し細胞遊走能を低下させることを見出した。この結果は、胆管癌の浸潤転移を抑制する分子標的薬につながるものと期待できる点で社会的意義を持つと考えている。
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