| 研究課題/領域番号 |
21K09612
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
折舘 伸彦 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90312355)
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| 研究分担者 |
蓮見 壽史 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40749876)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 融合遺伝子 / 頭頸部癌 / 唾液腺癌 / 発癌 / 条件特異的遺伝子改変マウス |
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| 研究成果の概要 |
唾液腺癌は頭頸部癌のうち3-5%を占め、多彩な組織型を示すが、発癌過程における融合遺伝子の機能は明らかでない。唾液腺に生じる硝子化明細胞癌では、12番染色体と22番染色体の転座による融合遺伝子EWSR1-ATF1が93%の症例にみられるとの報告があるため、融合遺伝子産物が異常な転写活性を有し発癌を誘発することが想定される。本課題の目的は唾液腺における硝子化明細胞癌の発生に関する EWSR1-ATF1の役割の解明である。Creloxpシステムによって唾液腺特異的にEWSR1-ATF1を発現し、他部位では当該融合遺伝子を発現しない条件特異的遺伝子改変マウスを作製し、現在表現形質の解析中である。
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| 自由記述の分野 |
耳鼻咽喉科・頭頸部外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
単一の遺伝子変異がドライバー変異となる癌が存在することが明らかとなっており、これまでの発生臓器・病理形態分類とは別に、ゲノム情報による分子分類も現実になりつつある。染色体転座による融合遺伝子もドライバー変異の中のひとつと考えられている。悪性腫瘍の原因として融合遺伝子が挙げられるが、遺伝子解析法の進歩により肉腫、肺癌などの固形腫瘍でも新しい融合遺伝子が見出されている。頭頸部領域では、唾液腺癌で複数の融合遺伝子が報告されているが、その発癌過程における融合遺伝子の機能は不明であり、EWSR1-ATF1発現細胞における当該融合遺伝子の機能を明らかにし、新しい治療標的を見出すことに学術的意義がある。
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