2022 年度研究成果報告書

IPMNオルガノイドモデルの創出と遺伝子スクリーニングによる悪性化機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K16451
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	九州大学
研究代表者	奥村隆志九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00883422)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2023-03-31
キーワード	IPMN / オルガノイド / 腫瘍微小環境 / 微小環境因子 / scRNA-seq
研究成果の概要	本研究は膵癌の前癌病変であるIPMN(膵管内乳頭粘液性腫瘍)の悪性化の過程を分子生物学的に明らかにすることが目的である。IPMNオルガノイドの樹立手技確立のために、ヒト膵癌手術検体を用いた膵癌オルガノイドを作成し実際の組織標本と比較した。膵癌オルガノイドはprimary tumorの形態学的特徴が保持されていた。膵癌オルガノイドの分化度が高いほど微小環境因子へ強く依存しており、分化度の特徴である管腔構造形成には微小環境因子が必須であった。IPMNオルガノイドの樹立には至っていないが、樹立に必要な微小環境因子を同定予定であり、腫瘍免疫微小環境中の免疫細胞のクラスタリング手技を確立した。
自由記述の分野	医歯薬学
研究成果の学術的意義や社会的意義	膵癌の前癌病変と考えられるIPMNは低悪性度腫瘍であるため、2D培養では維持が困難である。3D培養による擬性構造体であるオルガノイドは、膵癌オルガノイドと実際の組織標本と比較することで分化度に応じた形態学的特徴が維持されることがわかった。分化度が高いほど周囲の微小環境因子に依存していたため、IPMNオルガノイドの樹立・維持には微小環境因子の評価が必要であることが示唆された。微小環境因子はCAFが供給していると考えられ、IPMNオルガノイドと腫瘍微小環境におけるCAFとの関係を解明することは、IPMNの悪性化機序の解明につながると期待される。