横紋筋肉腫に対するヘッジホグシグナルの阻害による増殖・浸潤・転移抑制に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592629
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大植 孝治 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50314315)
• 研究分担者: 福澤 正洋 大阪大学, 医学部, 名誉教授 (60165272) ; 上原 秀一郎 大阪大学, 医学部, 助教 (00448060)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ヘッジホグ / Gli-1 / 阻害剤 / cyclopamine / forskolin / 細胞増殖 / 横紋筋肉腫 / 分子標的治療

研究概要

横紋筋肉腫細胞においてHhシグナル系が細胞浸潤に関与するか否かを検証するためヒト横紋筋肉腫細胞株を用い、Hhシグナル阻害剤としてcyclopamineと、forskolinを用いて実験を行った。Matrigel Invasion AssayではHhシグナル阻害剤の添加により、平均浸潤細胞数は有意に低下し、またWound closure assayでは、細胞層に付けた傷の閉鎖時間は有意に遅延した。以上よりHhシグナル系は横紋筋肉腫の浸潤に関与することが示唆され、浸潤を抑制する新たな治療標的となりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bilateral Wilms tumors treated according to the Japan Wilms Tumor Study Group protocol (2014)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Koshinaga T, Okita H, Kaneko Y, Hinotsu S, Fukuzawa M
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog signal inhibitors suppress the invasion of human rhabdomyosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Nomura M, Usui N
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 29 ページ: 1153-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low serum concentrations of anti-Mullerian hormone are common in 53 female childhood cancer survivors (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Ohta H, Namba N, Tachibana M, Miyamura T, Miyashita E, Hashii Y, Oue T, Isobe A, Tsutsui T, Kimura T, Ozono K
  • 雑誌名: Horm Res Paediatr 巻: 79 ページ: 17-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頬部横紋筋肉腫に対する集学的治療後4年で発生した耳下腺悪性腫瘍の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 太田秀明, 山本佳史, 橋井佳子, 大植孝治, 福澤正洋
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 50 ページ: 232-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Wilms tumor 1 gene in a variety of pediatric tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Takama Y, Oji Y, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 2233-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of WT1 gene in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Oji Y, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 326-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog signal inhibitor forskolin suppresses cell proliferation and tumor growth of human rhabdomyosarcoma xenograft (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Oue T, Uehara S, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 320-5
  • 査読あり
• [学会発表] 無血清培養から抽出した胞巣型横紋筋肉腫幹細胞の生物学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 中畠賢吾, 川津美代子, 大植孝治, 臼井規朗
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131129-1201
• [学会発表] 頬部横紋筋肉腫に対する集学的治療後4年で発生した耳下腺悪性腫瘍の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 太田秀明, 山本佳史, 橋井佳子, 大植孝治, 福澤正洋
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131129-1201
• [学会発表] 横紋筋肉腫細胞の浸潤能におけるHedgehogシグナル系の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治, 上原秀一郎, 野村元成, 上野豪久, 奈良啓吾, 曹英樹, 臼井規朗, 山中宏晃, 福澤正洋
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130530-0601
• [学会発表] 無血清培養より抽出した胞巣型横紋筋肉腫幹細胞様細胞の生物学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 川津美代子, 野村元成, 奈良啓吾, 上野豪久, 曹英樹, 大植孝治, 臼井規朗
  • 学会等名: 第113回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] Bilateral Wilms'tumors treated according to the Japan Wilms Tumor Study Group protocol (2013)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Fukuzawa M, Okita H, HorieH, Saito M, Nozaki M, Chin M, Nakadate N, Hinotsu S, Koshinaga T, Kaneko Y, Tanaka Y
  • 学会等名: 45^<th> Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Novel strategy for neuroblastoma with the combination of 13-cis-retinoic acid and inactivated Sendai virus particle (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Uehara S, Oue T, Usui N
  • 学会等名: 14^<th> Congress of the European Paediatric Surgeons' Association
  • 発表場所: Leipzig, Germany
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 小児悪性固形腫瘍に対する新たな治療標的分子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治, 奈良啓吾, 山中宏晃, 野村元成, 上原秀一郎, 福澤正洋
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] Problema of Childhood Cancer Survivers in Pediatric Surgical Clinic (2012)
  • 著者名/発表者名: OueT, Uehara S, Fukuzawa M, Miyoshi Y, Ohta H, Hashii Y
  • 学会等名: 44^<th> Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Hedgehog Signal Inhibitors Supress the Invasion of Human Rhabdomyosarcoma Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: OueT, Uehara S, Yamanaka H, Takama Y, Fukuzawa M
  • 学会等名: 59^<th> Cogress of the British Association of Paediatric Surgeons
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] The expression of survivin and its increased expression after chemotherapy in hepatoblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Kawatsu M, Oue T, Fukuzawa M
  • 学会等名: XXV International Symposium on Paediatric Surgical Research
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] The use of tissue expanders to prevent the side effect of preoperative radiotherapy in pediatric malignant pelvic tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Oue T, Takenaka S, Hashimoto N, Adachi K, Matsumura R, Yoshida H, Hashii Y, Fukuzawa M
  • 学会等名: 44^<th> Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 横紋筋肉腫細胞株に対するヘッジホッグシグナル伝達経路阻害剤フォルスコリンの浸潤抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中宏晃, 大植孝治, 上原秀一郎, 福澤正洋
  • 学会等名: 第53回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111125-27
• [学会発表] 当院における横紋筋肉腫22症例の臨床病理学的検討特に再発・転移症例と大量化学療法について (2011)
  • 著者名/発表者名: 上原秀一郎, 野村元成, 山中宏晃, 大植孝治, 橋井佳子, 太田秀明, 福澤正洋
  • 学会等名: 第48回日本小児外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110720-22
• [図書] 小児外科診療ハンドブック(福澤正洋監修)超音波検査, 腫瘍生検, 肝芽腫, 腎芽腫, 横紋筋肉腫, 精巣腫瘍 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治
  • 総ページ数: 58-6, 133-137, 438-445, 446-452, 543-462, 476-481
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] スタンダード小児外科手術(田口智章、岩中督監修)腫瘍生検、縦隔腫瘍の手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治
  • 総ページ数: 58-61, 111-113
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 系統小児外科学第3版(福澤正洋、中村哲郎、窪田昭男編),病理組織検査法, 分子標的治療, 再生医療, 腎芽腫, 肝腫瘍, 横紋筋肉腫, 膵腫瘍, 悪性リンパ腫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治
  • 総ページ数: 72-74, 327-330, 331-336, 712-718, 719-729, 730-736, 743-746, 754-756
  • 出版者: 永井書店