抗酸化物質の弱点を克服した新たな心筋虚血再灌流障害阻止法の構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592672
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 高橋 尚彦 大分大学, 医学部, 教授 (30263239)
• 研究分担者: 手嶋 泰之 大分大学, 医学部, 助教 (10457608) ; 萩原 聡 大分大学, 医学部, 講師 (50527661) ; 犀川 哲典 大分大学, 医学部, 教授 (60145365) ; 野口 隆之 大分大学, 医学部, 教授 (90156183)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 心房細動 / メタボリック症候群

研究概要

「アンジオテンシンII（AngII）によって惹起される心房細動受攻性亢進にレプチンシグナルが関与しているのでないか」との仮説を立て検証した。レプチン欠損ObマウスおよびコントロールCNTマウスにAngIIの持続皮下投与を4週間行った。１）CNTではAngIIによって左房のレプチン発現が亢進した。２）Obの心房細動誘発率はCNTに比し低かった。３）CNTに見られた炎症性線維化シグナルの発現亢進はObで抑制された。４）心房線維芽細胞にAngIIを添加するとレプチン発現が亢進した。５）CNTではレプチン添加によって炎症性線維化シグナル発現が亢進したが，Zuckerラットでは認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Production of reactive oxygen species in the diabetic heart. Roles of mitochondria and NADPH oxidase (2014)
  • 著者名/発表者名: Teshima Y, Takahashi N, Nishio S, Saito S, Kondo H, Fukui A, Aoki K, Yufu K, Nakagawa M, Saikawa T
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78(2) ページ: 300-306
• [雑誌論文] Role of leptin signaling in the pathogenesis of angiotensin II-mediated atrial fibrosisand fibrillation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Takahashi N, Nakada C, Masaki T, Kume O, Shinohara T, Teshima Y, Hara M, Saikawa T
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol 巻: 6(2) ページ: 402-409
• [学会発表] Takahashi N. Hyperleptinemia exacerbates high fat diet-mediated atrial remodeling and fibrillation (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Kondo H, Saito S, Nishio S, Shinohara T, Teshima Y, Saikawa T
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Role of spleen-derived Interleukin-10 in high-fat-diet-induced inflammatory atrial fibrosis and fibrillation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Takahashi N, Saito S, Fukui A, Nishio S, Aoki K, Shinohara T, Teshima Y, Hara M, Saikawa T
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Interleukin-10 treatment attenuates sinus node dysfunction and atrial fibrillation vulnerability caused by streptozotocin-induced hyperglycemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Saito S, Fukui A, Nishio S, Shinohara T, Teshima Y, Takahashi N
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Glucose fluctuations aggravate atrial fibrillation in animal models of Type 1 and Type 2 diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Teshima Y, Nishio S, Kondo H, Fukui A, Nakagawa M, Saikawa T, Takahashi N
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Role of indoxyl sulfate, a major uremic toxin, in pathogenesis of atrial fibrillation associated with chronic kidney disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Takahashi N, Kondo H, Saito S, Nishio S, Fukui A, Shinohara T, Teshima Y, Shibata T
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140321-23