Analysis of the mechanism of HSF1 transcription complex by evolutional approach

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08625
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pathological medical chemistry
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: TAKII Ryosuke 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00419558)
• Research Collaborator: FUJIMOTO Mitsuaki ; NAKAI Akira ; MATSUMOTO Masaki
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 熱ショック応答 / HSF / DNAプルダウン / 進化

Outline of Final Research Achievements

To identify the mechanism of HSF1 transcription, we used evolutionary approach. From this results, we identified that two amino acids of HSF1 are necessary to induce HSP70 during heat shock. These two amino acids are conserved form lizard to mammalian HSF1. Finally we identified Factor A by using DNA pulldown assay. Factor A is able to promote HSP70 induction and related cell division.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞内のタンパク質の正しい構造と量は常に一定に保たれている。それらを担う因子の1つが熱ショック転写因子（HSF）である。HSF1は神経変性疾患やがんの病態との関連が報告されているが、治療薬として副作用なくHSF1の活性化を制御する薬剤は現時点ではない。そこで、HSF1転写複合体の構成因子を明らかにし、その活性化機構を解析することは、最終的には上述の病態の改善へつながる。
これまでもHSF1転写複合体の構成因子を明らかにするために、様々な研究者が挑んでいるが強力な制御因子は見つかっていない。そこで、本研究では新たにDNAプルダウン法を通じて、HSF1転写複合体の構成因子群を明らかにする。