Establishment of a comprehensive cancer immunotherapy based on whole-genome analysis for treatment-resistant choriocarcinoma
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20K09639
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Niimi Kaoru 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20571334)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥野 友介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00725533)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 絨毛癌 / 絨毛性腫瘍 / NK細胞 / 全エクソームシークエンス / 次世代シーケンサー / PDXモデル / ゲノム解析 |
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| Outline of Research at the Start |
絨毛癌は妊娠後に発生する腫瘍であり、半分が非自己であるため、一般的ながんのゲノムプロファイルとは異なり不明な点が多い。さらに希少がんであることが研究の妨げとなっており、治療抵抗性絨毛癌に対する新規治療法の開発が進んでいない。
これらを踏まえ本研究では、絨毛癌における全ゲノム解析を行い、関連する治療抵抗因子や免疫応答因子などのバイオマーカーを同定し、新規治療法を探索することを目的とした。
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| Outline of Final Research Achievements |
We attempted to identify gene mutations by whole-genome analysis of choriocarcinoma tissues using next-generation sequencer. The number of gene mutations in gestational tumors was around 30, while the median number of gene mutations in non-gestational tumors was 150. TP53 gene mutations were observed in two cases of gestational tumors, suggesting the possibility of driver genes for choriocarcinoma. We analyzed the anti-tumor immune response by site of trophoblastic tumors, and found that the NK cell/CD8+ T cell ratio was higher in the tumor than in the peripheral blood, and that the ratio was higher in choriocarcinoma cases than in endometrial cancer cases at the tumor site. We successfully established an in vivo model (Patient-derived xenograft: PDX model) using tumor fatigue from a patient with non-gestational choriocarcinoma.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
次世代シーケンサーを用いて、実際の絨毛癌臨床検体から遺伝子変異を同定した。稀な絨毛癌の複数の症例で、本人、パートナー、腫瘍を用いて腫瘍に特異的な遺伝子変異を同定することは他では行われておらず、学術的意義のあるものである。非妊娠性絨毛癌患者の腫瘍検体を用いて、in vivoモデル（Patient-derived xenograft: PDXモデル）の作成に成功した。次世代絨毛癌で世界ではじめてPDXモデルの作成に成功した。in vivoでの解析をさらに進めることで、臨床応用の可能性が期待できると考える。
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Report
(4 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Next-generation genome sequencing of a matched normal-tumor pair from a patient with intractable gestational choriocarcinoma: A case report2021
Author(s)
Niimi Kaoru, Yamamoto Eiko, Morita Sachi, Morikawa Maki, Hattori Hikaru, Hatakeyama Miki, Morita Mami, Nishino Kimihiro, Oda Yukari, Watanabe Eri, Yamamoto Toshimichi, Kajiyama Hiroaki, Kikkawa Fumitaka
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Journal Title
Molecular and Clinical Oncology
Volume: 15
Issue: 1
Pages: 143-143
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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