| 研究課題/領域番号 |
11470507
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
人類遺伝学
|
|---|
| 研究機関 | 長崎大学 |
|---|
研究代表者 |
新川 詔夫 長崎大学, 医学部, 教授 (00111170)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
|
| 配分額 *注記 |
14,400千円 (直接経費: 14,400千円)
2001年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2000年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
1999年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
|
|---|
| キーワード | ゲノム刷り込み / Silver-Russell症候群 / MEST / PACコンティグ / COPG2IT1 / CPA3 / 刷り込みドメイン / 7q32領域 / インプリンティング / COPS2ITI / BAC / PACコンディグ / MEST遺伝子 / GRB10遺伝子 / 新規遺伝子 / PAC / BACコンティグ / 発現地図 / γ2-COP遺伝子 / 子宮内発育不全 |
|---|
| 研究概要 |
SRS責任部位の同定と候補遺伝子解析:1例の異常核型をもつSRS患者における多型マーカーを用いたアレル型解析の結果、7p13-q11領域は両アレルが検出されたのに対して、それ以外の領域では母性アレルのみが検出された。したがって、SRS責任部位は7q11-qterだと考えられる。7番染色体上の2つの刷り込み遺伝子(GRB10とMEST)がSRS候補遺伝子として想定されているが、雑種体細胞パネルを用いた刷り込みパターンの解析およびメチル化解析の結果、両遺伝子共にSRSの原因ではないと結論した。
7q32領域のPACコンティグの構築:7q32領域における刷り込み遺伝子クラスターの存在を確かめるために、MESTを含むコンティグを構築した。結果として、D7S530とD7S649間の1.2Mb領域にわたるコンティグを構築し、9個の新規遺伝子と6個の既知遺伝子、および70種の新規STSを同定した。
7q32領域における刷り込み遺伝子の同定:上記遺伝子のうち、刷り込みを証明もしくは否定したのは、MEST、COPG2、COPG2IT1、KIAA0265、CPA3、CPA1、TSGA14の7種である。MESTとCOPG2IT1は父性発現、CPA3は部分的母性発現する刷り込み遺伝子であった。GCOP2は従来父性発現遺伝子とされていたが、両アレル発現であり刷り込みを免れること、しかし新規EST(COPG2IT1)はGCOP2のイントロン20のアンチセンス転写物であり、胎児組織では父性片アレル発現することを証明した。CPA3は、ヒト胎児心・腎・肺、成人前立腺組織では部分的刷り込みを示した。COPG2、KIAA0265、CPA1、TSGA14は両アレル発現であり刷り込みを否定した。これらの結果は、7q32領域は刷り込みドメインとして強く制御されず、独立した刷り込みシグナルによって制御されていることを示す。
|
