腸内菌由来ヒスタミンの産生制御機構と生理学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 15K00822
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 今大路 治之 (中山治之) 香川大学, 医学部, 講師 (80294669)
• 研究分担者: 桑原 知巳 香川大学, 医学部, 教授 (60263810)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Raoultella / ヒスタミン産生 / ヒスチジン / カタボライト抑制 / 酸素ストレス / R. ornithinolytica / ヒスタミン / hdc / recA / H2O2 / 腸内菌 / 腸管上皮細胞増殖 / ノトバイオート / histidine decarboxylase / crp / fis / ヒスタミン食中毒

研究成果の概要

乳幼児糞便から分離されたRaoultella ornithinolytica AA097株におけるヒスタミン産生制御メカニズムを解明した。R. ornithinolyticaにおけるヒスタミン産生は、CRPが関与するカタボライト抑制機構に加えてFisによっても正に制御されていることが示唆された。また、ヒスタミン産生性R. ornithinolyticaの定着によって 無菌マウスの大腸上皮細胞の増殖亢進が認められた。さらに、R. ornithinolyticaにおけるヒスタミン産生はH2O2等の酸素ストレスを回避するためのシステムとして機能していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] L-histidine augments the oxidative damage against Gram-negative bacteria by hydrogen peroxide (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagao Tamiko、Nakayama-Imaohji Haruyuki、Elahi Miad、Tada Ayano、Toyonaga Emika、Yamasaki Hisashi、Okazaki Katsuichiro、Miyoshi Hirokazu、Tsuchiya Koichiro、Kuwahara Tomomi
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 41 ページ: 2847-2854
  • DOI: 10.3892/ijmm.2018.3473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a recombinant Bacteroides fragilis sialidase expressed in Escherichia coli (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Takaaki、Ugai Hideyo、Nakayama-Imaohji Haruyuki、Tada Ayano、Elahi Miad、Houchi Hitoshi、Kuwahara Tomomi
  • 雑誌名: Anaerobe 巻: 50 ページ: 69～75
  • DOI: 10.1016/j.anaerobe.2018.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microbicidal effects of weakly acidified chlorous acid water against feline calicivirus and Clostridium difficile spores under protein-rich conditions (2017)
  • 著者名/発表者名: Goda Hisataka、Yamaoka Hitoshi、Nakayama-Imaohji Haruyuki、Kawata Hiroyuki、Horiuchi Isanori、Fujita Yatsuka、Nagao Tamiko、Tada Ayano、Terada Atsushi、Kuwahara Tomomi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: 176718～176718
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176718
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TLR2-stimulating contaminants in glycoconjugate fractions prepared from Bacteroides fragilis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Masahito、Waki Junpei、Nakayama-Imaohji Haruyuki、Ozono Mami、Hashiguchi Shuhei、Kuwahara Tomomi
  • 雑誌名: Innate Immun 巻: 23 ページ: 449～458
  • DOI: 10.1177/1753425917714313
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Tagatose inhibits the growth and biofilm formation of Streptococcus mutans (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasibul Khaleque、Nakayama-Imaohji Haruyuki、Hashimoto Masahito、Yamasaki Hisashi、Ogawa Takaaki、Waki Junpei、Tada Ayano、Yoneda Saori、Tokuda Masaaki、Miyake Minoru、Kuwahara Tomomi
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 17 ページ: 843-851
  • DOI: 10.3892/mmr.2017.8017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a New Virulent Clade in Enterohemorrhagic Escherichia coli O26:H11/H- Sequence Type 29. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishijima N, Lee KI, Kuwahara T, Nakayama-Imaohji H, Yoneda S, Iguchi A, Ogura Y, Hayashi T, Ohnishi M, Iyoda S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 43136
  • DOI: 10.1038/srep43136.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Corynebacterium lowii sp. nov. and Corynebacterium oculi sp. nov., derived from human clinical disease and an emended description of Corynebacterium mastitidis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bernard KA, Pacheco AL, Loomer C, Burdz T, Wiebe D, Huynh C, Kaplen B, Olson AB, Cnockaert M, Eguchi H, Kuwahara T, Nakayama-Imaohji H, Shiota H, Boudewijns M, Van Hoecke F, Vandamme P.
  • 雑誌名: Int J Syst Evol Microbiol 巻: 66 ページ: 2803-2812
  • DOI: 10.1099/ijsem.0.001059.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Counterselection employing mutated pheS for markerless genetic deletion in Bacteroides species. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kino Y, Nakayama-Imaohji H, Fujita M, Tada A, Yoneda S, Murakami K, Hashimoto M, Hayashi T, Okazaki K, Kuwahara T.
  • 雑誌名: Anaerobe 巻: 42 ページ: 81-88
  • DOI: 10.1016/j.anaerobe.2016.09.004.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strain-specific transmission in an outbreak of ESBL-producing Enterobacteriaceae in the hemato-oncology care unit: a cohort study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Imataki O, Uchida S, Nakayama-Imaohji H, Ohue Y, Matsuka H, Mori H, Dobashi H, Kuwahara T, Kadowaki N.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 17 ページ: 26-26
  • DOI: 10.1186/s12879-016-2144-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tetramethylbenzidine method for monitoring the free available chlorine and microbicidal activity of chlorite-based sanitizers under organic-matter-rich environments. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka H, Nakayama-Imaohji H, Horiuchi I, Yamasaki H, Nagao T, Fujita Y, Maeda H, Goda H, Kuwahara T.
  • 雑誌名: Lett. Appl. Microbiol. 巻: 62 ページ: 47-54
  • DOI: 10.1111/lam.12506.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Inversion Regulates Outer Membrane Vesicle Production in Bacteroides fragilis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama-Imaohji H, Hirota K, Yamasaki H, Yoneda S, Nariya H, Suzuki M, Secher T, Miyake Y, Oswald E, Hayashi T, Kuwahara T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0148887
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148887.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cleansing effect of acidic L-arginine on human oral biofilm. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tada A, Nakayama-Imaohji H, Yamasaki H, Hasibul K, Yoneda S, Uchida K, Nariya H, Suzuki M, Miyake M, Kuwahara T.
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 16 ページ: 40
  • DOI: 10.1186/s12903-016-0194-z.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Raoultella ornithinolyticaにおけるヒスタミン産生制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今大路治之、大岡唯祐、後藤恭宏、小椋義俊、林 哲也、桑原知巳
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟
  • 年月日: 2017-03-19 – 2017-03-21
• [学会発表] デキストラン硫酸ナトリウム処理マウスでの非O157腸管出血性大腸菌の病原性の比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今大路治之，伊豫田 淳，綿引正則、大西 真、桑原知巳
  • 学会等名: 第70回日本細菌学会中国・四国支部総会
• [学会発表] 抗菌薬投与前後における乳幼児腸内フローラの機能メタゲノム解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今大路治之、田中彩、下野隆一、豊田敦、高見英人、桑原知巳
  • 学会等名: 第１２回日本ゲノム微生物学会年会
• [学会発表] 機能メタゲノム解析から見た抗菌薬投与前後の乳幼児腸内フローラ (2017)
  • 著者名/発表者名: 今大路治之、田中彩、下野隆一、豊田敦、高見英人、桑原知巳
  • 学会等名: 第９１回日本細菌学会総会
• [学会発表] Bacteroidesのpromoter inversionによる表層変異機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井貴大、今大路治之、岡崎勝一郎、桑原知巳
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] DNA Inversion Regulates Outer Membrane Vesicle Production in Bacteroides fragilis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haruyuki Nakayama-Imaohji, Tomomi Kuwahara
  • 学会等名: ASM microbe 2016
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-06-16 – 2016-06-20
  • 国際学会
• [学会発表] Bacteroidesにおける変異型pheS遺伝子を用いた遺伝子組換えシステムの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今大路治之、藤田雅、岡崎勝一郎、桑原知巳
  • 学会等名: 第８９回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府）
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] Bacteroides fragilisにおけるシアリダーゼとエステラーゼは腹腔内膿瘍形成に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 今大路 治之、桑原 知巳
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会西日本地方会学術集会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム、奈良ホテル（奈良県）
  • 年月日: 2015-10-15 – 2015-10-17