寄生体センサーの活性化を指標にした宿主・寄生体相互作用解析法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15124
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 由井 克之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)
• 研究分担者: アキバリ マスード 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (60736396)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マラリア / イメージング / 肝臓 / T細胞 / 感染防御 / シグナル / カルシウム / 活性化 / 免疫

研究成果の概要

細胞内刺激伝達系をFRETセンサーで検出するトランスジェニックマウスと、蛍光タンパク陽性マラリア原虫スポロゾイトを用い、多光子レーザー顕微鏡で原虫感染細胞と免疫細胞の生体イメージングを行い、宿主・寄生体相互作用を明らかにすることを目的とした。FRETセンサーマウスに直接感染させた実験では、感染肝細胞周囲の原虫特異的CD8+ T細胞のクラスター部位に一致して、宿主細胞にFRET陽性細胞が観察された。細胞種の同定には至らなかったが、肝細胞期感染防御における細胞活性化を、カルシウムシグナルを検出するFRETセンサーでモニターすることが可能であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Activation and exhaustion of antigen-specific CD8+ T cells occur in different splenic compartments during infection with Plasmodium berghei. (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Bayarsaikhan G, Miyakoda M, Yamamoto K, Kimura D, Akbari M, Yuda M, Yui K
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 66(3) 号: 3 ページ: 227-235
  • DOI: 10.1016/j.parint.2017.01.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intravital imaging of the immune responses during liver-stage malaria infection: An improved approach for fixing the liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akbari M, Kimura K, Houts JT, Yui K.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1016/j.parint.2016.02.011
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-27-Producing CD4(+) T Cells Regulate Protective Immunity during Malaria Parasite Infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura D, Miyakoda M, Kimura K, Honma K, Hara H, Yoshida H, Yui K
  • 雑誌名: Immunity 巻: 44 号: 3 ページ: 672-682
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Proteomic Approach Identifies Candidate Early Biomarkers to Predict Severe Dengue in Children (2016)
  • 著者名/発表者名: Nhi DM, Huy NT, Ohyama K, Kimura D, Lan NT, Uchida L, Thuong NV, Nhon CT, Phuc le H, Mai NT, Mizukami S, Bao LQ, Doan NN, Binh NV, Quang LC, Karbwang J, Yui K, Morita K, Huong VT, Hirayama K.
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis. 巻: 10 号: 2 ページ: e0004435-e0004435
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0004435
  • NAID: 120006666536
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of PD-1/LAG-3 and cytokine production by CD4(+) T cells during infection with Plasmodium parasites. (2016)
  • 著者名/発表者名: Doe HT, Kimura D, Miyakoda M, Kimura K, Akbari M, Yui K.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 60 ページ: 121-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of conventional dendritic cells during Plasmodium infection is dependent on activation induced cell death by type I and II interferons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kimura K, Yui K, Yoshida S.
  • 雑誌名: Exp Parasitol 巻: 159 ページ: 127-135
  • DOI: 10.1016/j.exppara.2015.09.010
  • 査読あり
• [学会発表] Intravital imaging of CD8 T cell-mediated protective immunity at liver stage of malaria infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akbari M, KIMURA K, KIMURA D, MIYAKODA M, Yuda, M, Amino, R, YUI K
  • 学会等名: 第81回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 長崎大学 良順会館（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] Immune responses of CD8+ T cells during blood stage of malaria infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Bayarsaikhan, G, 都田真奈、山本一男、木村大輔、Akbari, M, 木村一美、由井克之
  • 学会等名: 第81回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 長崎大学 良順会館（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] Protection against the liver stage of malaria infection by CD8 T cell-mediated immunity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akbari M, 木村一美、木村大輔、都田真奈、油田正夫、Rogerio Amino、由井克之
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県・宮崎市）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Intravital imaging of CD8 T cell-mediated protective immunity at liver stage of malaria infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Akbari M, KIMURA K, KIMURA D, MIYAKODA M, Rogerio Amino, YUI K
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科新興感染症病態制御学系専攻免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/