脳腫瘍におけるアルギニンメチル化酵素の役割

• 研究課題/領域番号: 15K18858
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 日吉 裕美 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10406530)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / アルギニンメチル化酵素 / 細胞周期

研究成果の概要

アルギニンメチル化酵素（PRMT）の中でもPRMT8は脳特異的に発現していることが知られているが、神経膠腫由来の培養細胞においてPRMT8の発現は検出されなかった。そこで、神経膠腫由来培養細胞にPRMT8を過剰に発現させたところ、細胞増殖を抑制した。しかし、PRMTの主作用であるタンパク質へのアルギニンメチル化に変化は認められなかった。次に、PRMT8の過剰発現時における癌細胞の増殖に関わるタンパク質の発現を調べたところ、細胞周期の進行に重要なRbタンパク質の発現が減少することを見出した。以上の結果より、PRMT8が新規メカニズムにより脳腫瘍細胞の増殖を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cullin-3 and its adaptor protein ANKFY1 determine the surface level of integrin beta1 in endothelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Tanigawa K, Sakaue T, Hiyoshi H, Kubota E, Joh T, Watanabe Y, Taguchi T, Higashiyama S
  • 雑誌名: Biolology Open 巻: 6 ページ: 1707-1719
  • DOI: 10.1242/bio.029579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neddylated Cullin 3 is required for vascular endothelial-cadherin-mediated endothelial barrier function. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaue T, Fujisaki A, Nakayama H, Maekawa M, Hiyoshi H, Kubota E, Joh T, Izutani H, Higashiyama S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 2 ページ: 208-215
  • DOI: 10.1111/cas.13133
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of immunohistochemical expression of the ubiquitin ligase carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein (CHIP) in postmenopausal women with invasive breast cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi S, Yamaguchi Y, Hayashi S, Hiyoshi H, Suda T, Matsumoto H, Takei H, Horiguchi J, Oyama T, Takeyoshi I, Kurosumi M
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 5(8) 号: 8 ページ: 1873-1882
  • DOI: 10.1002/cam4.780
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CHIP acts as a capacitor of phenotypic heterogeneity in breast cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Nakajima Y, Waku T, Hiyoshi H, Morishita T, Furumai R, Hayashi Y, Kishimoto H, Kimura K, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: なし 号: 35 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/onc.2014.387
  • 査読あり