カルシウムホメオスタシスに着目した新規肝細胞癌治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 15K19873
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 稲垣 善則 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40733390)
• 研究協力者: 奥 祐介 岩手医科大学, 薬学部, 助教
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 化学療法 / カルシウム / ホメオスタシス

研究成果の概要

肝細胞癌は再発が高頻度であり、それに対する有効な化学療法の確立が課題となっている。本研究では、ヒト胎児肺繊維芽細胞（HEL細胞）を用いたスクリーニング系を構築し、Ca2+-ATPaseの活性阻害剤であるthapsigarginが増殖期の細胞に対して顕著な毒性を示すことを明らかにした。種々の肝癌細胞に対して当該化合物を作用させたところ、静止期細胞に対して毒性を示す濃度よりも100倍程度低い濃度で増殖阻害効果を発揮した。この増殖阻害効果は、肝腫瘍モデルマウスを用いたin vivo試験でも示された。以上の結果から、Ca2+-ATPaseの活性阻害剤は肝細胞癌に対する化学療法に有用であると示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Preliminary investigation of five novel long non-coding RNAs in hepatocellular carcinoma cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Xia J, Inagaki Y, Sawakami T, Song P, Cai Y, Hasegawa K, Sakamoto Y, Akimitsu N, Tang W, Kokudo N.
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 10 号: 4 ページ: 315-319
  • DOI: 10.5582/bst.2016.01140
  • NAID: 130005410352
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dividing phase-dependent cytotoxicity profiling of human embryonic lung fibroblast identifies candidate anticancer reagents (2016)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y, Matsumoto Y, Tang W, Sekimizu K
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 10 号: 4 ページ: 195-200
  • DOI: 10.5582/ddt.2016.01049
  • NAID: 130005410373
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Advance in studies on traditional Chinese medicines to treat infection with the hepatitis B virus and hepatitis C virus (2016)
  • 著者名/発表者名: Xia J, Inagaki Y, Song P, Sawakami T, Kokudo N, Hasegawa K, Sakamoto Y, Tang W.
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 10 号: 5 ページ: 327-336
  • DOI: 10.5582/bst.2016.01110
  • NAID: 130005282591
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer-associated carbohydrate antigens for clinical diagnostic markers – its effectiveness and limitations (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y, Song P, Tang W, Kokudo N.
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 9 号: 2 ページ: 129-132
  • DOI: 10.5582/ddt.2015.01031
  • NAID: 130005071475
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fluorescence imaging for a noninvasive in vivo toxicity-test using a transgenic silkworm expressing green fluorescent protein (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y, Matsumoto Y, Ishii M, Uchino K, Sezutsu H, Sekimizu K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 11180-11180
  • DOI: 10.1038/srep11180
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Preclinical study of c-Met inhibitor as an adjuvant treatment for hepatocellular carcinoma with macroscopic portal vein invasion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kokudo T, Inagaki Y, Hasegawa K, Shirata C, Amikura K, Takahashi A, Kaneko J, Akamatsu N, Arita J, Sakamoto Y, Kokudo N.
  • 学会等名: 2017 Gastrointestinal Cancers Symposium.
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ
  • 年月日: 2017-01-19
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of e-cadherin portal vein tumor thrombosis of hepatocellular carcinoma can be reversed by c-metinhibitor (2015)
  • 著者名/発表者名: Kokudo T, Inagaki Y, Hasegawa K, Shirata C, Kaneko J, Akamatu N, Arita J, Sakamoto Y, Kokudo N
  • 学会等名: International Liver Cancer Association 9th Annual Conference ILCA 2015
  • 発表場所: パリ、フランス
  • 年月日: 2015-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] Near infrared photodynamic therapy using indocyanine green inhibits tumor growth of human hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirata C, Kaneko J, Inagaki Y, Kokudo T, Yamamoto S, Akamatu N, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K , Kokudo N
  • 学会等名: International Liver Cancer Association 9th Annual Conference ILCA 2015
  • 発表場所: パリ、フランス
  • 年月日: 2015-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of human hepatoma-cell-line tumor growth by near infrared photodynamic therapy with indocyanine green. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Y, Kaneko J, Shirata C, Kokudo T, Yamamoto S, Akamatsu N, Arita J, Tang W, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N.
  • 学会等名: 第15回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-27