研究課題
基盤研究(C)
膠原病治療反応多様性モデルを確立するため、膠原病モデルリコンビナントインブレッド系マウス、MXH/lpr系マウスの繁殖および凍結受精卵からの復帰を行い実験に使用するマウスを確保した。Opnおよび自己抗原阻害蛋白のうちOpnとの結合エピトープを含む蛋白を解析し、コムギ胚芽系無細胞蛋白合成システムで合成した。in vitroでの解析と並行して、リンパ系投与によるドラッグデリバリーシステム(DDS)の開発を行った。主に糸球体腎炎の抑制を指標に蛋白投与および治療コントロールとしてシクロフォスファミド投与する実験を行い、DDSを確立するとともに、治療効果を確認し、有害事象の解析も行った。
本研究により、多因子疾患である膠原病の治療多様性モデルが確立し、新薬開発等における実験モデルとして有用であることが明らかとなった。また、膠原病治療のためのリンパ節への薬剤投与という新たなdrug delivery systemの開発を果たし得た。さらに、Opnの多型部位阻害蛋白の開発は、膠原病治療の新たな治療戦略につながる大きなシーズとなった。今後さらに蛋白製剤の低分子化をすすめ、治療薬として実用化できる方策を進めることが期待される。
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