凝固、線溶系の制御からみた好酸球性副鼻腔炎の病態解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K11207
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 高林 哲司 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (70397272)
• 研究分担者: 加藤 幸宣 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (00748981) ; 坂下 雅文 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (40555455)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 好酸球性副鼻腔炎 / 鼻茸 / アスピリン喘息 / L-plastin / フィブリン網 / 線溶系 / フィブリン / ナットウキナーゼ / 凝固系 / アレルギー / 肥満細胞 / 喘息

研究成果の概要

アスピリン喘息患者の鼻茸は極めて難治性で易再発性である。鼻茸中には過剰なフィブリン網形成による粘膜浮腫が認められる。好酸球による凝固系因子tissue factor (TF)発現亢進が凝固系の異常亢進がフィブリン網の過剰形成に関与している。アスピリン喘息患者の鼻茸組織において、アクチン結合蛋白L-plastinの発現量の増加が認められた。L-plastinの発現量の増加は、好酸球のtissue factorを細胞表面へ表出させ、凝固系を亢進することによってフィブリン網を過剰に産生することで難治性の鼻茸形成に関与している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

好酸球性副鼻腔炎は非常に難治性の疾患で厚生労働省によって指定難病に登録されている。本疾患において最重症タイプのアスピリン喘息における鼻茸形成のメカニズムについてはこれまであまり分かっていなかった。今回の研究結果によって好酸球性副鼻腔炎における鼻茸形成メカニズムが解明され今後新規治療法の開発にも大きく役立つと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced nasal nitric oxide levels in patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Takabayashi T, Imoto Y, Sakashita M, Narita N, Fujieda S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 2 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.09.005
  • NAID: 130007633635
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of L‐plastin in nasal polyp of patients with nonsteroidal anti‐inflammatory drug‐exacerbated respiratory disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi Tetsuji、Tanaka Yukie、Susuki Dai、Yoshida Kanako、Tomita Kaori、Sakashita Masafumi、Imoto Yoshimasa、Kato Yukinori、Narita Norihiko、Nakayama Tsugihisa、Haruna Shinichi、Schleimer Robert P.、Fujieda Shigeharu
  • 雑誌名: Allergy 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1307-1316
  • DOI: 10.1111/all.13677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and Functional Analysis of CST1 in Intractable Nasal Polyps (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Yukinori、Takabayashi Tetsuji、Sakashita Masafumi、Imoto Yoshimasa、Tokunaga Takahiro、Ninomiya Takahiro、Morikawa Taiyo、Yoshida Kanako、Noguchi Emiko、Fujieda Shigeharu
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: 59 号: 4 ページ: 448-457
  • DOI: 10.1165/rcmb.2017-0325oc
  • NAID: 130007552307
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Methylation of Proximal PLAT Promoter in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps (2018)
  • 著者名/発表者名: Kidoguchi Masanori、Noguchi Emiko、Nakamura Takako、Ninomiya Takahiro、Morii Wataru、Yoshida Kanako、Morikawa Taiyo、Kato Yukinori、Imoto Yoshimasa、Sakashita Masafumi、Takabayashi Tetsuji、Fujieda Shigeharu
  • 雑誌名: American Journal of Rhinology & Allergy 巻: 32 号: 5 ページ: 374-379
  • DOI: 10.1177/1945892418782236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-chain fatty acids induce tissue plasminogen activator in airway epithelial cells via GPR41&43. (2018)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y, Kato A, Takabayashi T, Sakashita M, Norton JE, Suh LA, Carter RG, Weibman AR, Hulse KE, Stevens W, Harris KE, Peters AT, Grammer LC, Tan BK, Welch K, Conley DB, Kern RC, Fujieda S, Schleimer RP.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy. 巻: 48 号: 5 ページ: 544-554
  • DOI: 10.1111/cea.13119
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Role of PET/MRI in oral cavity and oropharyngeal cancers based on the 8th edition of the AJCC cancer staging system: a pictorial essay (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, Narita N, Kanno M, Takabayashi T, Fujieda S, Okazawa H
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 32(4) 号: 4 ページ: 239-249
  • DOI: 10.1007/s12149-018-1244-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-chain fatty acids induce tissue plasminogen activator in airway epithelial cells via GPR41&43 (2018)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y, Kato A, Takabayashi T, Sakashita M, Norton JE, Suh LA, Carter RG, Weibman AR, Hulse KE, Stevens W, Harris KE, Peters AT, Grammer LC, Tan BK, Welch K, Conley DB, Kern RC, Fujieda S, Schleimer RP
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nattokinase, profibrinolytic enzyme, effectively shrinks the nasal polyp tissue and decreases viscosity of mucus (2017)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi T, Imoto Y, Sakashita M, Kato Y, Tokunaga T, Yoshida K, Narita N, Ishizuka T, Fujieda S.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 4 ページ: 594-602
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.03.007
  • NAID: 130006179497
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The significant expression of TRPV3 in nasal polyps of eosinophilic chronic rhinosinusitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Ninomiya T, Kato Y, Imoto Y, Sakashita M, Takabayashi T, Noguchi E, Fujieda S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 4 ページ: 610-616
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.04.002
  • NAID: 130006179515
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subcellular distribution of non-muscle myosin IIb is controlled by FILIP through Hsc70 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Takabayashi T, Xie MJ, Kuroda K, Sato M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 24
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential Involvement of the Epidermal Growth Factor Receptor Ligand Epiregulin and Matrix Metalloproteinase-1 in Pathogenesis of Chronic Rhinosinusitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Homma T, Kato A, Sakashita M, Takabayashi T, Norton JE, Suh LA, Carter RG, Harris KE, Peters AT, Grammer LC, Min JY, Shintani-Smith S, Tan BK, Welch K, Conley DB, Kern RC, Schleimer RP
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 11 号: 3 ページ: 334-345
  • DOI: 10.1165/rcmb.2016-0325oc
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Association of L-plastin Expression With Recalcitrant Nasal Polyps In The Patients With Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Takabayashi
  • 学会等名: 2019 AAAAI
  • 国際学会
• [学会発表] Profibrinolytic enzyme, nattokinase, as a therapeutic candidate for chronic rhinosinusitis with nasal polyp (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Takabayashi
  • 学会等名: 17th KJJM ORL-HNS Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] 上気道における好酸球炎症の特徴と下気道への影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第9回Airway Medicine研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of nattokinase, profibrinolytic enzyme, on the patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyp (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Takabayashi
  • 学会等名: 2018 AAAAI / WAO Joint Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の病態おけるPlasminogen activator inhibitor-1の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第36回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] 鼻副鼻腔粘膜の領域特異性からみた 鼻茸形成メカニズムの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第34回 日本耳鼻咽喉科 免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 鳥羽国際ホテル（三重県鳥羽市）
  • 年月日: 2017-02-05
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の病態形成におけるL-plastinの働き (2017)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] 鼻粘膜の領域特異性からみた 鼻茸形成メカニズムに関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第56回 日本鼻科学会 総会・学術講演会
• [学会発表] Nattokinase による 好酸球性副鼻腔炎治療の可能性に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の病態と診断・治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第25回関東アレルギークラブ
  • 招待講演
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の病態と治療（ベーシック） (2017)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 日本アレルギー学会 第4回総合アレルギー講習会
  • 招待講演
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の病態・治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 好酸球性疾患を考える会
  • 招待講演
• [学会発表] 嗅覚障害を伴い喘息症状 コントロールが不良な60歳代女性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司、佐藤譲之
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会 学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Increased expression of PAI-1 plays critical role in the pathogenesis of ECRS by a fibrinolytic disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Takabayashi
  • 学会等名: 14th Taiwan Japan Conference on Otolaryngology Head and Neck Surgery
  • 招待講演
• [学会発表] 耳鼻咽喉科領域におけるNO測定の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: Scientific Exchange Meeting in Aztrium
  • 招待講演
• [学会発表] L-plastinの発現パターンからみた副鼻腔炎病態の 多様性に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第55回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] 鼻副鼻腔粘膜における高度粘稠鼻汁産生メカニズムと新規治療法に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高林哲司
  • 学会等名: 第65回 日本アレルギー学会 学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-06-17