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同種造血幹細胞移植におけるHHV-6感染症と認知機能障害の関連性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09090
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 疫学・予防医学
研究機関大分大学

研究代表者

緒方 正男  大分大学, 医学部, 講師 (10332892)

研究分担者 河野 利恵  大分大学, 医学部, 病院特任助教 (20468002)
稲垣 正俊  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (60415510)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードヒトヘルペスウイルス6 / 認知機能 / quality of life / 集中力 / 観察研究 / 同種造血幹細胞移植 / Quality of life / ヒトヘルペスウイスス6 / ウィルス / 脳・神経 / 臨床疫学 / HHV-6
研究成果の概要

HHV-6はすべての成人に潜伏感染しているヘルペスウイルスである。同種造血細胞移植後には約半数の症例でHHV-6は再活性化をきたし、その一部は脳炎を発症する。今回我々はHHV-6再活性化が脳炎の診断例以外においても中枢神経機能に潜在的に障害をきたしている可能性を考た。17例による中間解析結果では、HHV-6再活性化に一致して注意集中力障害が軽度以上56.3%, 見当識障害が軽度以上31.3%, 記憶障害が軽度以上37.5%と高頻度にみられた。HHV-6再活性化は臨床的に脳炎と診断されていない症例においても多くの症例において、中枢神経機能に急性の機能障害を与えていると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はHHV-6が移植患者に対し潜在的に中枢神経機能障害を高頻度にきたし、これが認知機能障害、記憶能力や処理能力の低下、およびQOL低下につながっている可能性を示した。このことは、ウイルス再活性化の抑制が認知機能障害の予防につながる可能性を示しており、意義が大きい。HHV-6にはホスカルネットなどの抗ウイルス薬がその再活性化抑制に有効である。現時点で長期 (移植1年後)にわたる評価が終了していないが、その結果により認知機能障害を目的とした介入試験につながると考えている。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Retrospective case analysis of antiviral therapies for HHV‐6 encephalitis after hematopoietic stem cell transplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Toomey Danny、Phan Tuan L.、Nguyen Vanessa、Phan Thommas T.、Ogata Masao
    • 雑誌名

      Transplant Infectious Disease

      巻: 23 号: 1

    • DOI

      10.1111/tid.13443

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 同種造血幹細胞移植後human herpesvirus 6B脳炎: 知っておきたいこと2020

    • 著者名/発表者名
      緒方正男
    • 雑誌名

      日本造血細胞移植学会雑誌

      巻: 6 ページ: 77-82

    • NAID

      130007873350

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 移植後HHV-6B脳炎2020

    • 著者名/発表者名
      緒方 正男
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 61 ページ: 945-952

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of human herpesvirus-6B encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.2019

    • 著者名/発表者名
      Ogata M, Uchida N, Fukuda T, Ikegame K, Kamimura T, Onizuka M, Kato K, Kobayashi H, Sasahara Y, Sawa M, Sawada A, Hasegawa D, Masuko M, Miyamoto T, Okamoto S.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant.

      巻: -- 号: 6 ページ: 1004-1013

    • DOI

      10.1038/s41409-019-0752-5

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlations of cytokine levels in cerebrospinal fluid and peripheral blood with outcome of HHV-6B encephalitis after hematopoietic stem cell transplantation.2019

    • 著者名/発表者名
      Takano K, Ogata M, Satou T, Miyazaki Y, Otsuka E, Saito N, Ueki T, Kako S, Fukuda T, Shirao K
    • 雑誌名

      Transpl Infect Dis

      巻: 21 号: 6

    • DOI

      10.1111/tid.13172

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiviral therapy for the treatment of HHV-6-associated syndromes after transplant2018

    • 著者名/発表者名
      Ogata Masao、Phan Tuan L.、Fukuda Takahiro
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantation

      巻: 19 号: 1 ページ: 306-307

    • DOI

      10.1111/ajt.15069

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of HHV-6 DNA detection in plasma and whole blood in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: frequent false-positive results for active HHV-6 infection using whole blood samples2018

    • 著者名/発表者名
      Takano Kuniko、Ogata Masao、Kawano Rie、Satou Takako、Nashimoto Yuko、Shirao Kuniaki
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 108 号: 5 ページ: 535-542

    • DOI

      10.1007/s12185-018-2498-z

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Prophylactic Foscarnet on Human Herpesvirus-6 Reactivation and Encephalitis in Cord Blood Transplant Recipients: A Prospective Multicenter Trial with an Historical Control Group2018

    • 著者名/発表者名
      Ogata Masao、Takano Kuniko、Moriuchi Yukiyoshi、Kondo Tadakazu、Ueki Toshimitsu、Nakano Nobuaki、Mori Takehiko、Uoshima Nobuhiko、Nagafuji Koji、Yamasaki Satoshi、Shibasaki Yasuhiko、Sakai Rika、Kato Koji、Choi Ilseung、Jo Yumi、Eto Tetsuya、Kako Shinichi、Oshima Kumi、Fukuda Takahiro
    • 雑誌名

      Biology of Blood and Marrow Transplantation

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1264-1273

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2018.02.008

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical characteristics and outcome of human herpesvirus-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation2017

    • 著者名/発表者名
      Ogata M、Oshima K、Ikebe T、Takano K、Kanamori H、Kondo T、Ueda Y、Mori T、Hashimoto H、Ogawa H、Eto T、Ueki T、Miyamoto T、Ichinohe T、Atsuta Y、Fukuda T
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant

      巻: 52 号: 11 ページ: 1563-1570

    • DOI

      10.1038/bmt.2017.175

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Human herpesvirus-6B encephalitis after allogeneic HSCT: better understanding the clinical impact, diagnosis, and treatment2020

    • 著者名/発表者名
      Ogata M
    • 学会等名
      第41回日本造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cognitive and emotional changes are frequent around the time of HHV-6 reactivation in CBT recipients2020

    • 著者名/発表者名
      Ogata M, Inagaki M, Nakamura Y, Okada T, Toubai T, Ueda Y, Uoshima N, Ishida H, Ueki T, Kawano R, Takano K, Oshima K, Shinohara A, Seo S, Fukuda T
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 同種臍帯血移植後HHV-6再活性化の認知機能と生活の質に与える影響に関する前向き観察研究2019

    • 著者名/発表者名
      緒方正男、植木俊光、大島久美、河野利恵、篠原明仁、瀬尾幸子、高野久仁子、福田隆浩、稲垣正俊
    • 学会等名
      平成30年度第2回造血幹細胞移植合同班会議
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of the Japanese guideline for management of HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Ogata M, Uchida N, Fukuda T, Miyamoto T
    • 学会等名
      The 11th International Conference on HHV-6&7
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] HHV-6 encephalitis in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: How should we manage it?2019

    • 著者名/発表者名
      Ogata M
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Comparison of HHV-6 DNA detection in plasma and whole blood among allogeneic HSCT recipients2018

    • 著者名/発表者名
      Ogata M, Takano K, Kawano R, Satou T, Nashimoto Y, Shirao K
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical characteristics and outcome of HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: results from a Japanese nationwide study2017

    • 著者名/発表者名
      Ogata M, Oshima K, Ikebe T, Takano K, Kanamori H, Kondo T, Ueda Y, Mori T, Hashimoto H, Ogawa H, Eto T, Ueki T, Miyamoto T, Ichinohe T, Atsuta Y, and Fukuda T
    • 学会等名
      The 10th International Conference on HHV-6 & 7
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Foscarnet to prevent HHV-6 encephalitis in cord blood transplant recipients: a multicenter, open-label, single-arm, phase 2 trial2017

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, Ogata M
    • 学会等名
      The 10th International Conference on HHV-6 & 7
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Foscarnet for the prevention of HHV-6 encephalitis in cord blood transplantation: a multicenter, phase 2 trial2017

    • 著者名/発表者名
      Ogata M, Takano K, Moriuchi Y, Kondo T, Ueki T, Nakano N, Mori T, Uoshima N, Jo Y, Tanaka M, Yamasaki S, Choi I, Kato K, Shibasaki Y, Fukuda T
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 造血細胞移植ガイドライン ウイルス感染症の予防と治療 HHV-62018

    • 著者名/発表者名
      緒方正男、内田直之、福田隆浩
    • 総ページ数
      21
    • 出版者
      日本造血細胞移植学会ガイドライン委員会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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