研究課題/領域番号 |
19K15698
|
研究種目 |
若手研究
|
配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分37010:生体関連化学
|
研究機関 | 大阪大学 |
研究代表者 |
真木 勇太 大阪大学, 理学研究科, 助教 (00805559)
|
研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
キーワード | 糖鎖 / 糖タンパク質合成 / 抗体 / ペプチドライゲーション / ペプチド固相合成 / 大腸菌発現 / Native Chemical Ligation / 糖タンパク質 / IgG抗体 / フォールディング |
研究開始時の研究の概要 |
抗体は糖鎖が付加した糖タンパク質であり、基礎研究や創薬などに幅広く用いられる重要な生体高分子である。その一方で、抗体は複数のジスルフィド結合を持った複雑かつ大型な糖タンパク質であり、詳細な機能解明は未だ十分ではない。そこで本研究では、Immunoglobulin G (IgG)抗体の簡便な部分合成法の確立、およびIgG抗体全体の半合成ルートの確立を目指す。一般的な低分子化合物と同じように抗体を合成化学的に扱う方法論を確立することで、今後の抗体研究や抗体を用いた種々の研究を加速させる。
|
研究成果の概要 |
近年糖タンパク質の化学合成が進められているが、未だ200アミノ酸残基を超えるタンパク質の合成は容易ではない。本研究では創薬や基礎研究に重要なIgG抗体のFc領域を合成標的とした。固相合成だけでなく、大腸菌発現を用いた長鎖ペプチドの調製を組み合わせることで、簡便にペプチドセグメントを用意し、Native Chemical Ligation反応を用いて全長ポリペプチドを合成した。その結果、糖鎖構造を変えながら219アミノ酸からなる糖ペプチドを合成することに成功した。
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗体は創薬だけでなく基礎研究に幅広く用いられる重要な生体高分子である。現状、抗体のような大きな糖タンパク質は哺乳動物細胞などを用いた発現法によって調製するのが一般的であり、低分子化合物のように有機化学によって自在に構造変化や部位特異的な修飾を行うことが難しい。抗体の構造の中で、Fc領域は生理活性に重要なアスパラギン結合型糖鎖が付加しており、また抗体の高次構造形成に重要な領域である。このFcを有機化学的に自在に合成することができれば、種々のFab領域とのキメラ抗体の創生や、位置特異的に化学官能基修飾を施した抗体の応用研究へと発展させることができる。
|