腎細胞癌における上皮間葉転換に着目した新規標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 24390374
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 大家 基嗣 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00213885)
• 研究分担者: 三上 修治 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20338180) ; 菊地 栄次 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10286552) ; 中川 健 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (50227740) ; 水野 隆一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60383824) ; 浅沼 宏 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70245570) ; 宮嶋 哲 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (90245572) ; 長田 浩彦 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (90265900)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 腎細胞癌 / 分子標的治療 / 薬剤耐性 / CD44 / mTOR

研究成果の概要

転移を伴う腎細胞癌に対しては分子標的薬が治療の中心となり、治療成績は向上した。しかし、根治が難しいのは薬に効かないがん細胞が残存するからである。我々はこの残存するがん細胞の特徴として、形態学的には肉腫瘍の変化を伴い、上皮間葉転換をきたしており、機序として癌幹細胞のマーカーであるCD44の高発現とTumor Necrosis Factor (TNF)-αによるCD44発現の誘導を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Invasion and metastasis of renal cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Katsube KI, Okada Y
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 47(2) 号: 2 ページ: 63-7
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0064-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Predictive Value of C-reactive Protein for Prognosis in Patients with Upper Tract Urothelial Carcinoma Treated with Radical Nephroureterectomy: A Multi-institutional Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kikuchi E, Shirotake S, Kanao K, Matsumoto K, Kobayashi H, Miyazaki Y, Ide H, Obata J, Hoshino K, Hayakawa N, Ito Y, Kosaka T, Kodaira K, Oyama M, Miyajima A, Momma T, Nakagawa K, Ueno M, Oya M
  • 雑誌名: Eur Urol 巻: 65(1) 号: 1 ページ: 227-34
  • DOI: 10.1016/j.eururo.2012.11.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Independent Predictors for Bladder Outcomes after Treatment of Intravesical Recurrence following Radical Nephroureterectomy in Patients with Primary Upper Tract Urothelial Carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kikuchi E, Kanao K, Matsumoto K, Shirotake S, Kobayashi H, Miyazaki Y, Ide H, Obata J, Hoshino K, Hayakawa N, Hagiwara M, Kosaka T, Oyama M, Miyajima A, Momma T, Nakagawa K, Jinzaki M, Hasegawa S, Nakajima Y, Oya M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21(9) 号: 9 ページ: 3151-8
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3657-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic behavior of upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy: association with primary tumor location. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kikuchi E, Kanao K, Matsumoto K, Kobayashi H, Ide H, Miyazaki Y, Obata J, Hoshino K, Shirotake S, Akita H, Kosaka T, Miyajima A, Momma T, Nakagawa K, Hasegawa S, Nakajima Y, Jinzaki M, Oya M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21(3) 号: 3 ページ: 1038-45
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3349-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] The predictive value of positive urine cytology for outcomes following radical nephroureterectomy in patients with primary upper tract urothelial carcinoma: a multi-institutional study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kikuchi E, Kanao K, Matsumoto K, Shirotake S, Kobayashi H, Miyazaki Y, Ide H, Obata J, Hoshino K, Hayakawa N, Kosaka T, Oyama M, Miyajima A, Momma T, Nakagawa K, Jinzaki M, Nakajima Y, Oya M
  • 雑誌名: Urol Oncol 巻: 32(1) 号: 1 ページ: 48.e19-48.e26
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2013.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of TNF-α and CD44 is implicated in poor prognosis, cancer cell invasion, metastasis and resistance to the sunitinib treatment in clear cell renal cell carcinomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Mizuno R, Kosaka T, Saya H, Oya M and Okada Y
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 136 号: 7 ページ: 1504-1514
  • DOI: 10.1002/ijc.29137
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Multi-Institutional Validation of the Prognostic Value of the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio for Upper Tract Urothelial Carcinoma Treated with Radical Nephroureterectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kikuchi E, Kanao K, Matsumoto K, Shirotake S, Miyazaki Y, Kobayashi H, Kaneko G, Hagiwara M, Ide H, Obata J, Hoshino K, Hayakawa N, Kosaka T, Hara S, Oyama M, Momma T, Nakajima Y, Jinzaki M, Oya M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21(12) 号: 12 ページ: 4041-8
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3830-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visceral obesity is associated with better recurrence-free survival after curative surgery for Japanese patients with localized clear cell renal cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko G, Miyajima A, Yuge K, Yazawa S, Mizuno R, Kikuchi E, Jinzaki M, Oya M
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 45(2) 号: 2 ページ: 210-6
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical efficacy and prognostic factors of tumor progression in Japanese patients with advanced renal cell carcinoma treated with sorafenib. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Nakazawa H, Oya M, Kimura G, Fujii Y, Hatano T, Kawata N, Kume H, Morita M, Nakajima K, Ohno Y, Okegawa T, Takahashi S, Wakumoto Y, Horie S
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 45(3) 号: 3 ページ: 274-80
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of an adjuvant chemotherapeutic regimen on the clinical outcome in high-risk patients with upper tract urothelial carcinoma: A Japanese multi-institution experience. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirotake S, Kikuchi E, Tanaka N, Matsumoto K, Miyazaki Y, Kobayashi H, Ide H, Obata J, Hoshino K, Kaneko G, Hagiwara M, Kosaka T, Kanao K, Kodaira K, Hara S, Oyama M, Momma T, Miyajima A, Nakagawa K, Hasegawa S, Nakajima Y, Oya M
  • 雑誌名: J Urol 巻: 193(4) 号: 4 ページ: 1122-8
  • DOI: 10.1016/j.juro.2014.10.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of aryl hydrocarbon receptor promotes invasion of clear cell renal cell carcinoma and is associated with poor prognosis and cigarette smoke. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Mikami S, Shinojima T, Kosaka T, Mizuno R, Kikuchi E, Miyajima A, Okada Y, Oya M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 299-310
  • DOI: 10.1002/ijc.29398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activity of axitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with both vascular endothelial growth factor receptor tyrosine-kinase inhibitor and mammalian target of rapamycin inhibitor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno R, Miyajima A, Oya M.
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal angiomyolipoma: a radiological classification and update on recent developments in diagnosis and management. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jinzaki M, Silverman SG, Akita H, Nagashima Y, Mikami S,Oya M.
  • 雑誌名: Abdom Imaging. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal cell carcinoma in patients with acquired cystic disease of the kidney:Assessment using a combination of T2-weighted, diffusion-weighted, and chemical-shift MRI without the use of contrast material. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Jinzaki M, Akita A, Mikami S, Oya M, Kuribayashi S.
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging 巻: 39(4) 号: 4 ページ: 924-30
  • DOI: 10.1002/jmri.24226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion and metastasis of renal cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Katsube KI, Okada Y.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisebromoamide, an extract from Lyngbya species, induces apoptosis through ERK and mTOR inhibitions in renal cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Suzuki, R. Mizuno, K. Suenaga, T. Teruya, N. Tanaka, T. Kosaka, M. Oya
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 2 号: 1 ページ: 32-39
  • DOI: 10.1002/cam4.53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a novel nuclear factor-кB activation inhibitor on renal ischemia-reperfusion injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono H, Nakagawa K, Morita S, Shinoda K, Mizuno R, Kikuchi E, Miyajima A, Umezawa K, Oya M.
  • 雑誌名: Transplantation. 巻: 96(10) 号: 10 ページ: 863-70
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e3182a3df74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of interstitial lung disease during everolimus treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno R, Asano K, Oya M, et al.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42(5) ページ: 442-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of high nuclear grade in patients with pathologic T1a renal cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Mizuno R, Oya M, et al.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42(9) ページ: 831-835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visceral obesity is a strong predictor of perioperative outcome in patients undergoing laparoscopic radical nephrectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara M, Miyajima A, Oya M, et al.
  • 雑誌名: BJU Int 巻: 110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The benefit of laparoscopic partial nephrectomy in high body mass index patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko G, Miyajima A, Oya M, et al.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42(7) ページ: 619-624
  • 査読あり
• [学会発表] Efficacy of axitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with both VEGFR-TKI and mTORI. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno R , Kosaka T, Mikami S, Oya M
  • 学会等名: 2014 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, The United States of America
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] Dose adjustment of axitinib based on AUC monitoring in sunitinib-refractory advanced renal cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Chiyo K, Imamura, Uchino K, Kishida T, Matsubara N, Shinojima T, Oya M, Nakaigawa N, Yoshimura K, Takano T, Tanigawara Y
  • 学会等名: 2014 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, The United States of America
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] Increased expression of aryl hydrocarbon receptor in clear cell renal cell carcinoma and infiltrating lymphocytes: Implications for cancer invasion, prognosis and tumor immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Mikami S, Kosaka T, Mizuno R, Kikuchi E, Miyajima A, Nakagawa K, Okada Y, Oya M
  • 学会等名: AUA2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando,The United States of America
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Prognostic significance of TNF-α and CD44 expression in crear cell renal cell carcinomas: implication of cancer invasion, metastasis, and resistance to sunitinib treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Mizuno R, Kosaka T, Saya H, Oya M, Okada Y
  • 学会等名: AUA2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, The United States of America
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Visceral obesity is a useful predictor of better recurrence-free survival after curative surgeries for Japanese patients with localized clear cell renal cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko G, Miyajima A, Hasegawa R, Mizuno R, Uchida Y, Hara S, Kikuchi E, Nakagawa K, Jinzaki M, Oya M
  • 学会等名: 29th Annual EAU Congress
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] mTOR pathway regulates the expression of angiotensin 2 type 1 receptor in renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko G, Miyajima A, Kosaka T, Mizuno R, Kikuchi E, Oya M.
  • 学会等名: The 108th American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Clinical Experience of Xp11.2 Translocation Renal Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuno R, Asanuma H, Kono H, Shinojima T, Kikuchi E, Miyajima A, Nakagawa K, Oya M, Mikami S.
  • 学会等名: 33rd CONGRESS OF THE SOCIETE INTERNATIONALE D'UROLOGIE
  • 発表場所: VANCOUVER
• [学会発表] C-REACTIVE protein indepently predicts the prognosis of patients with upper tract urothelial carcinoma treated with radical nephroureterectomy: A multiinstitutional study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Obata J, Kikuchi E, Tanaka N, Ishioka K, Shirotake S, Matsumoto K, Kobayashi H, Miyazaki Y, Ide H, Hayakawa N, Ito Y, Kanao K, Miyajima A, Momma T, Nakagawa K, Ueno M, Oya M.
  • 学会等名: The 108th American Urological Association Annual Meeting.
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Tumor necrosis factoralpha induces epithelial-mesenchymal transition and expression of CD44 in renal cell carcinoma : implications for cancer invasion, metastasis and resistance to the sunitinib treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Oya M, Mikami S, Mizuno R, et al.
  • 学会等名: 28th Annual Urological Research Society Meeting
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] Long-term outcomes of children with Xp11.2 translocation renal cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Mizuno R, Oya M, et al.
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] Bisebromoamide, as a novel molecular target drug inhibiting phosphorylation of both extracellular signal-regulated kinase and akt in renal cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Mizuno R, Oya M, et al.
  • 学会等名: The107th American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 2012-05-20
• [図書] Year Book of RCC2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野隆一、大家基嗣
  • 総ページ数: 207
  • 出版者: メディカルレビュー社