家族性アミロイドポリニューロパチーのダブルヒト化モデルマウスによる治療実験

• 研究課題/領域番号: 24590404
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 李 正花 熊本大学, 生命資源研究支援センター, 特任助教 (80398239)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子遺伝学 / 家族性アミロイドポリニューロパチー / マウスモデル / CHF5074 / アミロイド

研究成果の概要

マウスRbp4遺伝子をヒトRBP4遺伝子で、マウスTtr遺伝子をヒト正常TTR遺伝子およびヒト変異TTR遺伝子で置換したヒト化マウスの作製を行った。このダブルヒト化マウスを用いて、アミロイド沈着を解析したところ、従来のTg(6.0-hTTRMet30)と消化管等ではほぼ同等の、心臓ではより多量の、そして坐骨神経においてもアミロイド沈着を観察した。さらに、CHF5074投与により、TTR 4量体は安定化され、血中TTRレベルが上昇すること、心臓や胃におけるアミロイド沈着防止効果が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] CHF5074 (CSP-1103) stabilizes human transthyretin in mice humanized at the transthyretin and retinol-binding protein loci. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mu, Yanshuang; Jin, Shoude; Shen, Jingling; Sugano, Aki; Takaoka, Yutaka; Qiang, Lixia; Imbimbo, Bruno P; Yamamura, Ken-Ichi; Li, Zhenghua
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 589 号: 7 ページ: 849-856
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.02.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Improvement of retinal function and vitamin A availability in humanized mice at retinol-binding protein locus (2013)
  • 著者名/発表者名: Li, Z., Mu, S., Shen, J., Araki, K. and Yamamura, K.
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] TtrおよびRbp遺伝子座のダブルヒト化による血中ヒトTTRの増加 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李 正花
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡（マリンメッセ福岡）
• [学会発表] Re-sequencing and refinement of genomic structure of six susceptibility regions to diabetes mellitus in a mice strain, MSM/Ms (2012)
  • 著者名/発表者名: 要 匡
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡（マリンメッセ福岡）
• [備考] 熊本大学 生命資源研究支援センター
  • URL: http://irda-genetics.kuma-u.jp/
• [備考] 熊本大学 生命資源研究支援センター 疾患モデル分野
  • URL: http://irda-genetics.kuma-u.jp/research/r05.html