双生児の検査成績に基づく臨床検査値への環境因子寄与率の解明

• 研究課題/領域番号: 24590695
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 渡邉 幹夫 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50294088)
• 連携研究者: 早川 和生 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70142594) ; 加藤 憲司 神戸市立看護大学, 准教授 (70458404)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 臨床検査 / 双生児 / 環境因子 / エピゲノム / 遺伝因子 / メチル化

研究成果の概要

一卵性双生児を用いるという、一致した遺伝的バックグラウンドの条件下で臨床検査値に及ぼす環境要因を厳密に検討する研究である。予備研究として、ゲノムのメチル化率がメチル化関連酵素をコードする遺伝子の多型によって異なることと、病態に関連することを報告し、遺伝子のメチル化が病態に影響し、ひいては臨床検査値にも影響しうることを明らかにした。研究期間中にサンプリングした一卵性双生児約300組のなかから甲状腺自己抗体の陽性・陰性がペア内で一致しない一卵性双生児約25－30組について、ゲノムDNAのメチル化の差異を解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Association between functional polymorphisms in the Toll-like receptor 4 (TLR4) gene and HD severity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Katsumata, Y., Ishido, N., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 85 号: 3 ページ: 209-211
  • DOI: 10.1111/tan.12518
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Relationship between Skewed X Chromosome Inactivation and the Prognosis of Graves’ and Hashimoto’s Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishido,N., Inoue, N., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 25 号: 2 ページ: 256-261
  • DOI: 10.1089/thy.2014.0318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression Analysis of Stemness Genes in a Rat Thyroid Cell Line FRTL5. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimasue, A., Yamakawa, N., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Takano, T.
  • 雑誌名: Exp Clin Endocrinol Diabetes 巻: 12348-54 ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] The functional polymorphisms of VDR, GC and CYP2R1 are involved in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Ishido, N., Katsumata, Y., Kagawa, T., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 178 号: 2 ページ: 262-269
  • DOI: 10.1111/cei.12420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of single nucleotide polymorphisms in pri-miR-125a and the expression of mature miR-125a with the development and prognosis of autoimmune thyroid diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue, Y., Watanabe, M., Inoue, N., Kagawa, T., Shibutani, S., Otsu, H., Saeki, M., Takuse, Y., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 178 号: 2 ページ: 229-235
  • DOI: 10.1111/cei.12410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genes that characterize T3-predominant Graves' thyroid tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, C., Ito, M., Yamada, H., Yamakawa, N., Yoshida, H., Date, A., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Miyauchi, A., Takano, T
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 巻: 168(2) 号: 2 ページ: 137-44
  • DOI: 10.1530/eje-12-0507
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between a functional polymorphism in the CD24 gene and the development of autoimmune thyroid diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Hayashi F., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Tissue Antigen 巻: 81(3) 号: 3 ページ: 161-3
  • DOI: 10.1111/tan.12070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of thyroid follicular cells for mRNA quantifi cation after fl uorescence-activated cell sorting (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, C., Ito, M., Yamada, H., Yoshida, H., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Miyauchi, A., Takano, T
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation 巻: 73 号: 3 ページ: 245-252
  • DOI: 10.3109/00365513.2013.769624
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10 -592A/C polymorphism is associated with severity of Hashimoto's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Wada, M., Morita, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 64 号: 1 ページ: 370-374
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different genotypes of a functional polymorphism of the TSHR gene are associated with the development and severity of Graves and Hashimotos diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Katsumata, Y., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Tissue Antigen 巻: 82 号: 4 ページ: 288-290
  • DOI: 10.1111/tan.12190
  • 査読あり
• [雑誌論文] The GG genotype of the 1125G/T polymorphism in the EPO gene protects against the development of Graves' disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N. Watanabe, M., Nobuhara, T., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Immunol Letters 巻: 156 号: 1-2 ページ: 156-158
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between a functional polymorphism in the CD24 gene and the development of autoimmune thyroid diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Hayashi F., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Tissue Antigen 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between autoimmune thyroid disease prognosis and functional polymorphisms of susceptibility genes, CTLA4, PTPN22, CD40, FCRL3, and ZFAT, previously revealed in Genome-wide association studies (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N. Watanabe, M., Yamada, H., Takemura, K., Hayashi, F., Yamakawa, N., Akahane, M., Shimizuishi, Y., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 号: 6 ページ: 1243-52
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9721-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association ofpolymorphisms in DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, MTHFR, and MTRR genes with global DNA methylation levels and prognosis of autoimmune thyroid disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Arakawa, Y., Watanabe, M., Inoue, N., Sarumaru, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 170(2) 号: 2 ページ: 194-201
  • DOI: 10.1111/j.1365-2249.2012.04646.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymorphisms in TBX21 and HLX are associated with development and prognosis of Graves' disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, M., Watanabe, M., Inoue, N., Inaoka, C., Akamizu, T., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 45(2) 号: 2 ページ: 129-36
  • DOI: 10.3109/08916934.2011.622013
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトにおける自己免疫性甲状腺疾患の発症因子と病態規定因子（シンポジウム「自己免疫性甲状腺疾患の病因・病態はどこまで明らかになったか」） (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉幹夫
  • 学会等名: 第57回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] バセドウ病と橋本病の感受性にそれぞれ異なる関連を示すTSHR遺伝子の機能的多型 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉幹夫、井上直哉、勝又由佳、日高洋、岩谷良則
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26
• [学会発表] Different genotypes of a functional polymorphism of the THSR gene are associated with the development and severity of Graves' and Hashimoto's diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Inoue, N., Katsumata, Y., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 学会等名: AACC Annual Meeting & Clinical Lab Expo 2014
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-07-31
• [学会発表] Functional polymorphisms in TBX21 and HLX are associated with development and prognosis of Graves' disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Morita, M., Inoue, N., Inaoka, C., Akamizu, T., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 学会等名: AACC Annual Meeting & Clinical Lab Expo 2012
  • 発表場所: Los Angeres（アメリカ）
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺疾患の病態予後と全ゲノム関連解析による疾患関連遺伝子であるCTLA4, PTPN22, CD40, FCRL3, ZFAT遺伝子の機能的多型との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉幹夫、井上直哉、山田宏哉、武村和哉、林文明、山川法子、赤羽舞子、清水石裕、日高洋、岩谷良則
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル千葉（千葉）
• [学会発表] Associations between autoimmune thyroid disease prognosis and functional polymorphisms of susceptibility genes, CTLA4, PTPN22, CD40, FCRL3, and ZFAT, previously revealed in Genome-wide association studies
  • 著者名/発表者名: M. WATANABE, N. Inoue, H. Yamada, K. Takemura, F. Hayashi, N. Yamakawa, M. Akahane, Y. Shimizuishi, Y. Hidaka, Y. Iwatani.
  • 学会等名: The AACC annual meeting 2013
  • 発表場所: Houston（アメリカ）
• [学会発表] GITRの発現に影響する機能的遺伝子多型とバセドウ病および橋本病の予後との関連
  • 著者名/発表者名: 渡邉幹夫、富澤理恵、井上直哉、武村和哉、日高洋、岩谷良則
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 和歌山市