ＣＫＤの進展に係わるセリンプロテアーゼ群の網羅的同定とその分子機盤の解明

• 研究課題/領域番号: 24591206
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 山梨大学 (2014); 熊本大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 北村 健一郎 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10304990)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性腎不全 / セリンプロテアーゼ / タンパク尿 / 慢性腎臓病

研究成果の概要

慢性腎不全には有効な治療法が少なく、増加し続ける透析患者数を減少させるためには新しい治療薬の開発が急務である。私たちはセリンプロテアーゼ阻害薬が糸球体硬化を軽減し、尿細管間質の線維化を抑制することによって慢性腎不全の進展を有意に遅延させることを示し、この病態進展にセリンプロテアーゼが強く関与していることを明らかにした。さらに、私たちはその障害に関与するセリンプロテアーゼ群の1つがプラスミンであることを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Low-density lipoprotein apheresis for proteinuria in lupus nephritis with intraglomerular foam cells containing cholesterol crystals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi N, Kitamura K, Hayata M, Ogata T, Tajiri-Okamura K, Nakayama Y, Kohda Y, Tomita K, Mukoyama M.
  • 雑誌名: Am J Kidney Dis. 巻: 65 号: 3 ページ: 490-493
  • DOI: 10.1053/j.ajkd.2014.09.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between hemoglobin variability, serum ferritin levels, and adverse events/mortality in maintenance hemodialysis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuragano T, Matsumura O, Matsuda A, Hara T, Kiyomoto H, Murata T, Kitamura K, Fujimoto S, Hase H, Joki N, Fukatsu A, Inoue T, Itakura I, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 86 号: 4 ページ: 845-854
  • DOI: 10.1038/ki.2014.114
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The serine protease prostasin regulates hepatic insulin sensitivity by modulating TLR4 signalling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchimura K, Hayata M, Mizumoto T, Miyasato Y, Kakizoe Y, Morinaga J, Onoue T, Yamazoe R, Ueda M, Adachi M, Miyoshi T, Shiraishi N, Ogawa W, Fukuda K, Kondo T, Matsumura T, Araki E, Tomita K, Kitamura K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 11 号: 1 ページ: 3428-3428
  • DOI: 10.1038/ncomms4428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence and risk factor analysis of nephrosclerosis and ischemic nephropathy in the Japanese general population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi N, Kitamura K, Kohda Y, Iseki K, Tomita K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 18 号: 3 ページ: 461-468
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0833-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antifibrotic effect of a serine protease inhibitor in the kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Morinaga, J., Kakizoe, Y., Miyoshi, T., Onoue, T., Ueda, M., Mizumoto, T., Yamazoe, R., Uchimura, K., Hayata, M., Shiraishi, N., Adachi, M., Sakai, Y., Tomita, K., and Kitamura, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. (Renal Physiol.) 巻: 305 号: 2 ページ: F173-F181
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00586.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary prostasin in normotensive individuals: correlation with the aldosterone to renin ratio and urinary sodium (2013)
  • 著者名/発表者名: Olivieri, O., Chiecchi, L., Pizzolo, F., Castagna, A., Raffaelli, R., Gunasekaran, M., Guarini, P., Consoli, L., Salvagno, G., and Kitamura, K.
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 巻: 36 号: 6 ページ: 528-533
  • DOI: 10.1038/hr.2012.232
  • NAID: 10031189657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced angiotensin receptor-associated protein in renal tubule suppresses angiotensin-dependent hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Fujita M, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Matsuda M, Kitamura K, Uchida S, Toya Y, Kobori H, Nagahama K, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 61(6) 号: 6 ページ: 1203-10
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.00572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Renin Angiotensin Antagonist Nromalize Aberrant Activation of Epithelial Sodium Channels in Sodium-Sensitive Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisako Uchio-Yamana, Shintaro Minegishi, Tomoaki Ishigami, et al.
  • 雑誌名: Nephron Experimental Nephrology 巻: 122 号: 3-4 ページ: 95-102
  • DOI: 10.1159/000348660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a serine protease inhibitor on the progression of chronic renal failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayata, M., Kakizoe, Y., Uchimura, K., Morinaga, J., Yamazoe, R., Mizumoto, T., Onoue, T., Ueda, M., Shiraishi, N., Adachi, M., Miyoshi, T., Sakai, Y., Tomita, K., and Kitamura, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. (Renal Physiol.) 巻: 303 号: 8 ページ: F1126-F1135
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00706.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo contribution of serine proteases to the proteolytic activation of γENaC in aldosterone-infused rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchimura, K., Kakizoe, Y., Onoue, T., Hayata, M., Morinaga, J., Yamazoe, R., Ueda, M., Mizumoto, T., Adachi, M., Miyoshi, T., Shiraishi, N., Sakai, Y., Tomita, K., and Kitamura, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. (Renal Physiol.) 巻: 303 号: 7 ページ: F939-F943
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00705.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of acetaminophen on progression of renal damage in adenine induced renal failure model rat. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki D, Sumikawa S, Arimizu K, Taguchi K, Kitamura K, Ishitsuka Y, Narita Y, Irie T, Maruyama T, Otagiri M, Hirata S
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 号: 25-26 ページ: 1304-1308
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.09.018
  • 査読あり
• [学会発表] プロスタシンによるTLR4の発現制御を介した肝臓におけるインスリン抵抗性発症機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内村 幸平, 早田 学, 水本 輝彦, 柿添 豊, 福田 一起, 近藤 龍也, 松村 剛, 荒木 栄一, 向山 政志, 北村 健一郎
  • 学会等名: 日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] ANGPTL2は腎線維化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 森永 潤, 北村 健一郎, 冨田 公夫, 尾池 雄一
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [備考] 山梨大学医学部内科学講座第３教室ホームページ
  • URL: http://yamanashi-3nai.com/