消化器癌に発現する抗癌剤耐性ＡＢＣトランスポーターのスプライシングの機能解析

• 研究課題/領域番号: 24591895
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大沼 忍 東北大学, 大学病院, 助教 (70451565)
• 研究分担者: 三浦 康 宮城県立がんセンター, がん薬物療法研究部, 特別研究員 (40282074)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ABCトランスポーター / 大腸癌 / 多剤耐性 / スプライシング / Wntシグナル / βカテニン / 次世代シーケンサー / スプライシングバリアント

研究成果の概要

RNA-seqによる解析結果から、Ensemblに登録されている48種類のABCトランスポーター全502種類のスプライスバリアントについて、正常組織と癌組織・大腸癌細胞株の発現量を比較したところ、大腸癌特異的なバリアントの候補として71種類が抽出された。
これらの中で、ABCA12のスプライスバリアントであるENST00000513511はRNA-seqの結果をRT-qPCRで再現することができた。このことからENST00000513511は大腸癌特異的なスプライスバリアントの可能性が高いと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Gastrointestinal toxicities of 5-fluorouracil increase the proportion of regulatory T cells in intestinal tract: advantages of alternate-day S-1 administration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara T, Miura K, Ohnuma S, Shimada M, Komura T, Toshima M, Kohyama A, Kudoh K, Haneda S, Musha H, Naitoh T, Shirasaka T, Unno M.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: In press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Usefulness of alternate-day administration of S-1 and leucovorin in a xenograft mouse model of colorectal cancer: a shorter drug-free interval leads to more efficient antitumor effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komura T, Miura K, Shirasaka T, Ohnuma S, Shimada M, Kajiwara T, Fujishima F, Philchenkov A, Nakagawa K, Kudoh K, Haneda S, Toshima M, Kohyama A, Musha H, Naitoh T, Shibata C, Unno M.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20 (1) 号: 1 ページ: 117-125
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0699-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two cases of advanced gastric cancer achieved pathological complete response by preoperative chemotherapy with S-1 plus weekly low-dose CDDP (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono E, Tanaka N, Kudo K, Musha H, Tsuchiya T, Miyachi T, Nagao M, Kajiwara T, Kimura S, Karasawa H, Aoki T, Abe T, Ohnuma S, Nakagawa K, Morikawa T, Yoshida H, Motoi F, Katayose Y, Naito T, Unno M.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 41 (12) ページ: 2279-2281
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] A case report of complete pathological response of a locally advanced rectal cancer after long term chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Ohnuma S, Kato S, Karasawa H, Aoki T, Kudo K, Tanaka N, Wat
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 41 (12) ページ: 1755-1757
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of pathological complete response to lt. Lateral lymph node metastasis from lower rectal cancer by s-1 combined neoadjuvant chemoradiotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Ohnuma S, Karasawa H, Aoki T, Kudoh K, Watanabe K, Tanaka N, Nagao M, Abe T, Musha H, Morikawa T, Motoi F, Katayose Y, Naitoh T, Unno M.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 41 (12) ページ: 1560-1562
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] MDR1 synonymous polymorphisms alter transporter specificity and protein stability in a stable epithelial monolayer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fung KL, Pan J, Ohnuma S, Lund PE, Pixley JN, Kimchi-Sarfaty C, Ambudkar SV, Gottesman MM.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 74(2) 号: 2 ページ: 598-608
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-2064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tandutinib (MLN518/CT53518) targeted to stem-like cells by inhibiting the function of ATP-binding cassette subfamily G member 2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao XQ, Dai CL, Ohnuma S, Liang YJ, Deng W, Chen JJ, Zeng MS, Ambudkar SV, Chen ZS, Fu LW.
  • 雑誌名: Eur J Pharm Sci. 巻: 49(3) 号: 3 ページ: 441-450
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2013.04.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic strategy for neuroendocrine tumor of the rectum (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma S, Naitoh T, Haneda S, Kudoh K, Kohyama A, Nagao M, Tanaka N, Sasaki H, Aoki T, Abe T, Musha H, Morikawa T, Yoshida H, Motoi F, Katayose Y, Shibata C, Unno M.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 巻: 40(12) ページ: 2077-2079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenocarcinoma associated with perianal fistulas in Crohn's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Haneda S, Shibata C, Miura K, Nagao M, Ohnuma S, Kohyama A, Unno M.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33(2) ページ: 685-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splice isoforms as therapeutic targets for colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Fujibuchi W, Unno M.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 33(12) 号: 12 ページ: 2311-2319
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs347
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 directly enhances the proliferative and invasive activities of colorectal carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Ogawa H, Miura K, Haneda S, Watanabe K, Ohnuma S, Sasaki H, Sase T, Kimura S, Kajiwara T, Komura T, Toshima M, Matsuda Y, Shibata C, Sasaki I.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 4(2) ページ: 199-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runt-related transcription factor 2 in human colon carcinoma: A potent prognostic factor associated with estrogen receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sase T
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 131 号: 10 ページ: 2284-2293
  • DOI: 10.1002/ijc.27525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Young-onset peri-anorectal leiomyomatosis: report of a case. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshima M, Miura K, Ishida K, Mizoi T, Naitoh T, Ogawa H, Ohnuma S, Sasaki H, Watanabe K, Haneda S, Sase T, Kajiwara T, Matsuda Y, Shibata C, Sasaki I.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43(3) 号: 3 ページ: 329-334
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0201-1
  • NAID: 10031168013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A unique variant of afferent limb syndrome after ileal pouch-anal anastomosis: a case series and review of the literature (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Haneda S, Watanabe K, Suzuki H, Miura K, Ohnuma S, Sasaki H, Shibata C, Unno M
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 16(8) 号: 8 ページ: 1581-4
  • DOI: 10.1007/s11605-012-1872-z
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌に発現する抗癌剤耐性ABCトランスポーターのスプライスバリアント解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 実、大沼 忍、 唐沢秀明、他
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 局所再発、再発直腸癌に対する外科治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍
  • 学会等名: 第13回山形骨盤外科研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2015-01-24
  • 招待講演
• [学会発表] Transcriptome analysis of human ABC-transporters in colorectal cancer cell lines and surgically resected cancer tissues (2014)
  • 著者名/発表者名: Minoru Kobayashi, Shinobu Ohnuma, Ryo Funayama, Michiaki Unno, Keiko Nakayama
  • 学会等名: 2nd NIH-Japan-JSPS Symposium
  • 発表場所: Bethesda, MD, USA
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] 臨床医から見たバイオインフォマティクス「大腸癌特異的なABCトランスポーターのスプライスバリアント解析」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林 実
  • 学会等名: 日本バイオインフォマティクス学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-10-02 – 2014-10-04
• [学会発表] 進化する大腸がん治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍
  • 学会等名: 第6回元気健康フェアinとうほく
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-04-06
  • 招待講演
• [学会発表] 結腸癌に対する腹腔鏡下結腸切除術における腹部手術既往の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 内藤 剛, 阿部 友哉, 佐々木 宏之, 神山 篤史, 羽根田 祥, 工藤 克昌, 長尾 宗紀, 青木 豪, 田中 直樹, 武者 宏昭, 森川 孝則, 片寄 友, 柴田 近, 海野 倫明
  • 学会等名: 第26回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 大腸癌化学療法 東北大学病院での取り組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍
  • 学会等名: 第62回日本農村医学会学術総会
  • 発表場所: 福島
  • 招待講演
• [学会発表] 直腸GISTの治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 内藤 剛, 佐々木 宏之, 長尾 宗紀, 羽根田 祥, 工藤 克昌, 神山 篤史, 柴田 近, 海野 倫明
  • 学会等名: 第68日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Stage IV大腸癌手術例における長期生存例の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 内藤 剛, 阿部 友哉, 長尾 宗紀, 羽根田 祥, 佐々木 宏之, 神山 篤史, 片寄 友, 柴田 近, 海野 倫明
  • 学会等名: 第51日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Analysis of the single nucleotide polymorphisms of the DPYD gene that affect adverse events in 5-FU treated patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahide Toshima, Shinobu Ohnuma, Koh Miura, Michihiro Tanaka, Hiroaki Mush, Sho Haneda, Katsuyoshi Kudo, Atsushi Kohyama, Munenori Nagao, Takeshi Naitoh, Yu Katayose, Chikashi Shibata, Michiaki Unno
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 直腸神経内分泌腫瘍に対する治療方針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 内藤 剛, 阿部 友哉, 長尾 宗紀, 羽根田 祥, 佐々木 宏之, 神山 篤史, 森川 孝則, 笠島 敦子, 片寄 友, 柴田 近, 海野 倫明
  • 学会等名: 第1回神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ステージIV大腸癌の細分類および治療戦略 StageIV大腸癌の長期生存例の解析に基づく治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 三浦 康, 内藤 剛, 佐々木 宏之, 羽根田 祥, 渡辺 和宏, 松田 泰史, 柴田 近, 佐々木 巖, 海野 倫明
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 直腸神経内分泌腫瘍に対する手術症例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 内藤 剛, 羽根田 祥, 工藤 克昌, 神山 篤史, 長尾 宗紀, 田中 直樹, 佐々木 宏之, 森川 孝則, 吉田 寛, 鹿郷 昌之, 元井 冬彦, 小川 仁, 片寄 友, 三浦 康, 柴田 近, 海野 倫明
  • 学会等名: 第35回日本癌局所療法研究会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 直腸カルチノイド手術症例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 三浦 康, 内藤 剛, 羽根田 祥, 工藤 克昌, 長尾 宗紀, 田中 直樹, 佐々木 宏之, 鹿郷 昌之, 森川 孝則, 鈴木 秀幸, 梶原 大輝, 戸嶋 政秀, 小村 俊博, 松田 泰史, 染谷 崇徳, 吉田 寛, 元井 冬彦, 片寄 友, 柴田 近, 海野 倫明
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Stemofoline is a potent natural product modulator of the multidrug resistance-linked P-glycoprotein (ABCB1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Ohnuma, Wisinee Chanmahasathien, Koh Miura, Michiaki Unno, Suresh V. Ambudkar, Pornngarm Limtrakul
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington D.C., U.S.A.
• [学会発表] 腹腔鏡補助下直腸切除術42症例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大沼忍, 内藤 剛, 鹿郷 昌之, 森川 孝則, 田中 直樹, 佐々木 宏之, 長尾 宗紀, 羽根田 祥, 工藤 克昌, 吉田 寛, 元井 冬彦, 三浦 康, 片寄 友, 柴田 近, 海野 倫明
  • 学会等名: 第25回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 70歳以上高齢者大腸癌に対する経口フッ化ピリミジン製剤による補助化学療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大沼 忍, 三浦 康, 内藤 剛, 長尾 宗紀, 羽根田 祥, 佐々木 宏之, 工藤 克昌, 鈴木 秀幸, 戸嶋 政秀, 梶原 大輝, 柴田 近, 海野 倫明
  • 学会等名: 第67回日本大腸肛門病学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 直腸癌局所再発に対する外科治療の功罪 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大沼忍, 三浦康, 内藤剛, 小川仁, 羽根田祥, 渡辺和宏, 佐々木宏之, 佐瀬友彦, 柴田近, 鹿郷昌之, 森川孝則, 田中直樹, 工藤克昌, 鈴木秀幸, 梶原大輝, 戸嶋政秀, 松田泰史, 小村俊博, 海野倫明, 佐々木巖
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Stage IV大腸癌の長期生存例の解析に基づく治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大沼忍 三浦康 内藤剛 羽根田祥 渡辺和宏 佐々木宏之 松田泰史 柴田近 佐々木巖 海野倫明
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Stemofoline is a potent natural product modulator of the multidrug resistance-linked P-glycoprotein (ABCB1) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma S, Chanmahasathien W, Miura K, Sasaki H, Kajiwara T, Komura T, Toshima M, Matsuda Y, Katayose Y, Shibata C, Unno M、Ambudkar SV, Limtrakul P.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌