生理的リンパ管・静脈吻合の形成機構と機能的意義

• 研究課題/領域番号: 26460253
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 平島 正則 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (40383757)
• 研究協力者: 劉 歆儀 ; 音羽 泰則 ; 向 健太
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: マウス / 遺伝子変異 / 発生 / 胎生期浮腫 / リンパ管

研究成果の概要

本研究では、生理的リンパ管・静脈吻合の形成機構と機能的意義、ならびに末梢組織中の血管・リンパ管吻合形成による重度浮腫の改善効果とリンパ管形成に果たす役割について解析した。生理的リンパ管・静脈吻合の形成がAspp1によって制御されていること、胎仔の発生と生存維持に必須であること、その異常はリンパ管・血管吻合を非侵襲的に作製しても改善されないことを明らかにした。新規ガイダンス分子Semaphorin 3Gは生理的リンパ管・静脈吻合の形成には不要であるが、Nrp2/PlexinD1受容体複合体を介してリンパ管内皮細胞に反発シグナルを与えて分布を制御することを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] シンシナチ小児病院(米国)
• [国際共同研究] トロント小児病院(カナダ)
• [国際共同研究] シンガポール国立大学(シンガポール)
• [雑誌論文] Semaphorin 3G provides a repulsive guidance cue to lymphatic endothelial cells via Neuropilin-2/PlexinD1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu X, Uemura A, Fukushima Y, Yoshida Y, Hirashima M.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 17 号: 9 ページ: 2299-2311
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.11.008
  • NAID: 120005970748
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Flt1/VEGFR1 heterozygosity causes transient embryonic edema (2016)
  • 著者名/発表者名: Otowa Y, Moriwaki K, Sano K, Shirakabe M, Yonemura S, Shibuya M, Rossant J, Suda T, Kakeji Y, Hirashima M
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 6 号: 1 ページ: 27186
  • DOI: 10.1038/srep27186
  • NAID: 120006535006
  • URL: https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2005527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] リンパ管パターニングに関わるSemaphorin/Plexinシグナル (2017)
  • 著者名/発表者名: 平島正則
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Semaphorin 3G provides a repulsive guidance cue from arteries to Plexin D1+ lymphatic endothelial cells in mouse embryonic skin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu X, Uemura A, Fukushima Y, Yoshida Y, Hirashima M.
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] リンパ管パターニングに関わるSemaphorin/Plexinシグナル (2016)
  • 著者名/発表者名: 平島正則
  • 学会等名: 第40回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-06-24
  • 招待講演
• [学会発表] Platelet activation blocks misconnection of lymphatic to blood vessels in mouse peripheral tissues by promoting lymphatic endothelial cell retraction via TGF-β signals. (2016)
  • 著者名/発表者名: 平島 正則
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-09
  • 招待講演
• [学会発表] Aspp1ノックアウトマウスにみられる胎生期浮腫とリンパ管形成異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平島 正則
  • 学会等名: 第38回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス薬学部コンベンションホール
  • 年月日: 2014-06-21
  • 招待講演
• [備考] 研究代表者研究室ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/vascul/