転移陰性リンパ節を用いた胃癌特異的マイクロRNAに基づく個別化バイオマーカー

• 研究課題/領域番号: 16K07146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 石亀 輝英 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50583358)
• 研究分担者: 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397) ; 竹之下 誠一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10167489) ; 千田 峻 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40769642)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: マイクロRNA / 消化器癌 / 胃癌 / リンパ節転移

研究成果の概要

本研究では当初、胃癌リンパ節を主な対象として癌特異的マイクロRNAを検索すべく種々の検討を行ったが、決定的な候補マイクロRNAの同定には至らなかった。一方、近年の消化器癌領域における免疫療法の著しい進歩を背景に、免疫チェックポイント分子であるPD-L1を制御するマイクロRNAの検索を試みた。TCGAデータから得た網羅的なマイクロRNA発現データおよび複数の標的予測プログラムを用い、さらにマイクロアレイデータ、FFPE由来のRNAを用いたqRT-PCR解析や免疫染色を行った。結果として、癌抑制的マイクロRNAであるmiR-148aがPD-L1遺伝子発現を抑制的に制御することを解明するに至った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マイクロRNAは標的遺伝子機能を制御することで発癌や癌の進展に重要な役割を担うことが知られている。癌診療においては、癌の診断、予後バイオマーカーや治療反応予測因子、さらに薬剤としての有用性が報告されているものもある。本研究で得られたマイクロRNAの機能や臨床的意義の知見が癌におけるマイクロRNAのさらなる理解や個別化医療の糸口へつながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA-148a-3p regulates immunosuppression in DNA mismatch repair-deficient colorectal cancer by targeting PD-L1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa Mai、Okayama Hirokazu、Ishigame Teruhide、Thar Min Aung Kyi、Saito Katsuharu、Ujiie Daisuke、Murakami Yuko、Kikuchi Tomohiro、Nakayama Yuko、Noda Masaru、Tada Takeshi、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Mimura Kosaku、Kono Koji
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 1403-1413
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-18-0831
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of soluble intercellular adhesion molecule-1 and interleukin-6 in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Shibata M, Gonda K, Kofunato Y, Okada R, Ishigame T, Kimura T, Kenjo A, Marubashi S, Kono K, Takenoshita S
  • 雑誌名: Journal of Investigative Surgery 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 475-482
  • DOI: 10.1080/08941939.2017.1358310
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 expression is mainly regulated by interferon gamma associated with JAK-STAT pathway in gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kousaku、Teh Jun Liang、Okayama Hirokazu、Shiraishi Kensuke、Kua Ley-Fang、Koh Vivien、Smoot Duane T.、Ashktorab Hassan、Oike Takahiro、Suzuki Yoshiyuki、Fazreen Zul、Asuncion Bernadette R.、Shabbir Asim、Yong Wei-Peng、So Jimmy、Soong Richie、Kono Koji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 1 ページ: 43-53
  • DOI: 10.1111/cas.13424
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CDX2 is involved in microRNA?associated inflammatory carcinogenesis in gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Motonobu、Okayama Hirokazu、Saito Katsuharu、Ando Jin、Kumamoto Kensuke、Nakamura Izumi、Ohki Shinji、Ishi Yoshimasa、Takenoshita Seiichi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 6184-6190
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6956
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミスマッチ修復機構欠損を有する大腸癌におけるMicroRNAによるPD-L1制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 芦澤舞、岡山洋和、Aung Kyi Thar Min、野田勝、青砥慶太、中島隆宏、石亀輝英、三村耕作、河野浩二
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 44 ページ: 889-891
• [学会発表] Identification of microRNAs that target PD-L1 in mismatch repair-deficient colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa M, Okayama H, Ishigame T, Mimura K, Kono K
  • 学会等名: ASCO-SITC CLINICAL IMMUNO-ONCOLOGY SYMPOSIUM
  • 国際学会
• [学会発表] Targeting the tumor microenvironment in dMMR/MSI-H colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Okayama H, Ashizawa M, Kikuchi T, Sakamoto W, Fujita S, Endo H, Saito M, Momma T, Ohki S, Kono K
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Identification of microRNAs that target PD-L1 in mismatch repair-deficient colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 芦澤舞,岡山洋和,石亀輝英,Thar Min Aung Kyi,氏家大輔,村上祐子,菊池智宏,野田勝,青砥慶太,中島隆宏,早瀬傑,坂本渉,藤田正太郎,遠藤久仁,齋藤元伸,門馬智之,佐瀬善一郎,三村耕作,大木進司,丸橋繁,河野浩二
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 胃癌患者における腫瘍内CD15/CD8陽性細胞比の臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 淳一郎, 木村 隆, 武藤 亮, 佐藤 直哉, 小船戸 康英, 石亀 輝英, 岡田 良, 見城 明, 志村 龍男, 河野 浩二, 丸橋 繁
  • 学会等名: 日本外科学会定期学術集会 118回
• [学会発表] 脱フコシル化抗体を用いたADCCの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島 隆宏,河野 浩二,芦澤 舞,千田 峻,野田 勝,青砥 慶太,立花 和之進,岡山 洋和,早瀬 傑,坂本 渉,石亀 輝英,齋藤 元伸,志村 龍男,大竹 徹,竹之下 誠一
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] ミスマッチ修復機構欠損を有する大腸癌におけるmicroRNAによるPD-L1調整機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 芦澤 舞,岡山 洋和,Min Aung Kyi Thar,野田 勝,青砥 慶太,中島 隆宏,石亀 輝英,円谷 彰,丸橋 繁,河野 浩二
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会