膵癌の神経浸潤における神経細胞のオートファジーの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 16K10597
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 江上 拓哉 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507787)
• 研究分担者: 宮坂 義浩 九州大学, 大学病院, 助教 (40507795) ; 大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 膵癌 / 神経浸潤 / オートファジー / 神経細胞

研究成果の概要

膵癌は非常に予後不良な疾患であり、その進展機序解明は急務とされる。本研究では、膵癌細胞、及び膵癌の豊富な間質中に存在する膵星細胞のオートファジー活性とその役割について検討したところ、膵星細胞の活性化にオートファジーが関与していることを示した。今後、神経浸潤過程でのオートファジーの役割についてさらに検討を重ねていく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌の5年生存率はここ30年間でほとんど改善が無く、治療法の開発は社会的緊急性・重要度が高い。また、再発形式として神経浸潤を主体とした後腹膜再発が高率にみられることも膵癌の大きな特徴である。この原因のひとつである神経浸潤の制御の機序解明につながる膵癌間質制御のメカニズム解明は膵癌治療成績の向上の一翼を担うと考えられ、それによって得られる社会的意義は非常に高いと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer-associated acinar-to-ductal metaplasia within the invasive front of pancreatic cancer contributes to local invasion. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kibe S, Ohuchida K, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Koikawa K, Okumura T, Iwamoto C, Shindo K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Shimamoto M, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 444 ページ: 70-81
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2018.12.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived stromal cells are sources of cancer-associated fibroblasts and enhance tumor progression by dense collagen matrix (2018)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Ohuchida K, Kibe S, Iwamoto C, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Koikawa K, Sada M, Horioka K, Mochidome N, Arita M, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 144 号: 6 ページ: 1401-1413
  • DOI: 10.1002/ijc.31775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo180 (2018)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Takesue S, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Endo S, Abe T, Okumura T, Horioka K, Sada M, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohuchida R, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 412 ページ: 143-154
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.10.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy inhibition enhances antiproliferative effect of salinomycin in pancreatic cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo Sho、Nakata Kohei、Sagara Akiko、Koikawa Kazuhiro、Ando Yohei、Kibe Shin、Takesue Shin、Nakayama Hiromichi、Abe Toshiya、Okumura Takashi、Moriyama Taiki、Miyasaka Yoshihiro、Ohuchida Kenoki、Ohtsuka Takao、Mizumoto Kazuhiro、Nakamura Masafumi
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 17 号: 6 ページ: 990-996
  • DOI: 10.1016/j.pan.2017.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degree of desmoplasia in metastatic lymph node lesions is associated with lesion size and poor prognosis in pancreatic cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Ohuchida K, Yoshida M, Miyazaki T, Takesue S, Abe T, Endo S, Koikawa K, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Shirahane K, Manabe T, Ohtsuka T, Toma H, Tominaga Y, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 号: 3 ページ: 3141-3147
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy is required for activation of pancreatic sstellate cells, associated with pancreatic cancer progression and promotes growth of pancreatic tumors in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Nakata K, Ohuchida K, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Koikawa K, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Mizuuchi Y, Iwamoto C, Murata M, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1492-1506
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ADM are Classified Three Distinct Phenotypical Profiles Depending on its Different Microenvironment (2018)
  • 著者名/発表者名: S. Kibe, K. Ohuchida, Y. Ando, S. Takesue, M. Nakayama, T. Abe, S. Endo, K. Koikawa, T. Okumura, C. Iwamoto, K. Shindo, T. Moriyama, K. Nakata, S. Nagai, Y. Miyasaka, M. Shimamoto, T. Ohtsuka, K. Mizumoto, M. Nakamura.
  • 学会等名: American Pancreatic Association Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Fat tissue and pancreatic parenchyma play different roles in pancreatic cancer invasion (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohuchida K, Kibe S, Okumura T, Shindo K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Nakamura M
  • 学会等名: Pancreas 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 膵オルガノイドを用いた浸潤性膵管癌の新たな局所微小浸潤機序の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 米永晃子、肥川和寛、大内田研宙、進藤幸治、仲田興平、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第49回日本膵臓学会大会
• [学会発表] マウスモデルを用いた膵癌微小転移形成機序の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武居晋、大内田研宙、安藤陽平、岐部晋、中山宏道、阿部俊也、肥川和寛、遠藤翔、厳子龍、奥村隆志、仲田興平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞は膵癌における癌関連線維芽細胞の供給源となり腫瘍形成を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、奥村隆志、大内田研宙、岐部晋、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会
• [学会発表] オートファジーは膵星細胞の活性化に関与しており、その抑制は膵癌の進展を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 仲田興平、遠藤翔、大内田研宙、水元一博、小田義直、橋爪誠、中村雅史
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会